1. Загальні положення

1.1. Цей Порядок розроблено відповідно до ст. 4 Закону "Про лікарські засоби", постанови Кабінету Міністрів України від 16.02.98 N 179 "Про затвердження Положення про Державну інспекцію з контролю якості лікарських засобів Міністерства охорони здоров'я" та наказу МОЗ України від 17.05.2001 N 186 "Про питання Державного фармакологічного центру МОЗ України" і встановлює основні вимоги і процедури щодо використання стандартних зразків та інших речовин порівняння уповноваженими лабораторіями у процесі виконання робіт з лабораторної перевірки якості лікарських засобів, на відтворюваність методик АНД при реєстрації лікарських засобів та державного контролю їх якості в сфері компетенції Державної інспекції з контролю якості лікарських засобів.

Рішення щодо застосування СЗ приймає Державний фармакологічний центр МОЗ України під час апробації, затвердження аналітично-нормативної документації тощо.

1.2. Порядок поширюється на уповноважені лабораторії, які працюють у сфері реєстрації та державного контролю якості лікарських засобів, і визначає правила прийому, обліку, застосування і зберігання стандартних зразків та інших речовин порівняння (субстанцій, реактивів, препаратів у розведенні) лабораторіями з контролю якості лікарських засобів.

2. Визначення і види стандартних зразків

Речовини порівняння (наприклад, офіційні стандартні зразки та стандартні препарати, вторинні стандартні зразки та неофіційні речовини, виготовлені в лабораторії як робочі стандарти), необхідні для проведення випробувань та/або калібрування, валідації або перевірки зразків та обладнання, інструментів та інших пристроїв з метою забезпечення необхідної правильності і відтворюваності результатів вимірювань.

Стандартні зразки - це речовини порівняння з точно встановленими характеристиками, необхідними для використання в якості стандартів при певних видах аналізу певних об'єктів, наприклад, кількісного визначення, ідентифікації чи випробування на чистоту лікарських засобів. Стандартні зразки (СЗ) діляться на первинні і вторинні.

Первинні стандартні зразки - це широко визнані речовини порівняння з певними характеристиками в межах встановлених вимог, що мають офіційний статус і значення яких встановлюються без порівняння з іншими речовинами.

Вторинні стандартні зразки - це речовини порівняння, характеристики яких встановлюються та/або калібруються шляхом порівняння з первинними стандартними зразками. Ступінь визначення параметрів і тестування вторинних стандартних зразків може бути менш докладним, ніж для первинних стандартних зразків.

Визначається дворівнева система СЗ: офіційні СЗ (первинні стандартні зразки) і робочі СЗ (РСЗ) (вторинні стандартні зразки).

Як офіційні використовуються СЗ ВООЗ, фармакопейні СЗ (ФСЗ), а також випущені інститутами, які тісно співробітничають з фармакопеями і ВООЗ, а в Україні уповноваженими МОЗ України на це закладами та установами.

В якості фармакопейних стандартних зразків використовуються:

- хімічні СЗ (позначаються ФСЗ, рівноцінні з EP CRS), використовуються у випробуваннях, що проводяться хімічними методами аналізу;

- біологічні стандартні препарати (позначаються як БСП, рівноцінні EP BRP), використовуються у випробуваннях, що проводяться біологічними методами;

- еталонні спектри використовуються, в основному, для ідентифікації (метод ІЧ).

Робочі СЗ (РСЗ) - це окрема серія лікарського засобу (субстанції) або її частина, для якої встановлені якість і чистота шляхом порівняння з офіційними СЗ. Специфіка використання РСЗ полягає в тому, що вони атестуються за офіційними СЗ, зазначеними у відповідних АНД, у межах підприємства і використовуються відповідно до внутрішньої системи якості підприємства або уповноваженої лабораторії.

3. Використання СЗ та інших речовин порівняння

3.1. Правила застосування СЗ і речовин порівняння

При проведенні офіційного аналізу, тобто аналізу, проведеного між двома зацікавленими сторонами, за результатом якого можуть бути висунуті матеріальні претензії, повинні використовуватись офіційні СЗ та речовини порівняння, зазначені в АНД.

При проведенні інших видів аналізу, на основі результатів яких приймається рішення про відповідність чи невідповідність лікарського засобу специфікації (попередній державний контроль, дослідження для подовження терміну придатності, передреєстраційний контроль якості тощо), лабораторія може використовувати замість офіційних СЗ атестовані нею для тієї ж сфери застосування РСЗ, які мають бути забезпечені відповідною документацією.

При проведенні аналізу для перевірки методик на відтворюваність можуть використовуватися СЗ та речовини порівняння, зазначені в АНД, або РСЗ, атестовані підприємством чи уповноваженою лабораторією, або відповідні лікарські засоби (субстанції) без атестації.

Під час експертних робіт щодо АНД або апробації методів, залежно від виду аналізу, уповноважена лабораторія може рекомендувати використання СЗ, зазначених в АНД, або обгрунтовано рекомендувати замовнику заміну стандарту. Лабораторія дає висновки виробнику лікарського засобу і контрольним органам щодо коректного застосування СЗ чи речовин порівняння в АНД.

Рішення щодо застосування СЗ приймає Державний фармакологічний центр МОЗ України.

3.2. Сфера застосування СЗ

Стандартний зразок повинен використовуватися відповідно до його призначення (наприклад, для ідентифікації за ІЧ-спектром, для кількісного визначення методом ВЕРХ, для кількісного визначення методом спектрофотометрії тощо). Сферу застосування СЗ визначає організація, яка здійснює його випуск.

Застосування СЗ та інших речовин порівняння в АНД оцінюється на стадії створення та експертизи АНД з урахуванням вимог цього Порядку.

3.3. Сфера застосування інших речовин порівняння

При випробуваннях готових лікарських засобів можна використовувати для порівняння не стандартні зразки, а інші речовини порівняння, наприклад:

- для показників якості "ідентифікація", "сторонні домішки" - саму субстанцію, реактив чи сам препарат у розведенні;

- для показників "однорідність дозування" і "розчинення" - субстанцію, якщо піврізниця верхнього і нижнього значень допустимого вмісту основної речовини в субстанції менше 1,4 % (х). Наприклад, якщо вміст основної речовини в субстанції, відповідно до методу випробування, перебуває в межах 98,4 - 101 %, то х = (101 - 98,4)/2 = 1,3; тобто таку субстанцію можна використовувати як речовину порівняння;