Відповідно до статті 9 Закону України від 04 квітня 1996 року № 123/96-ВР "Про лікарські засоби", Порядку державної реєстрації (перереєстрації) лікарських засобів, затвердженого постановою Кабінету Міністрів України від 26 травня 2005 року № 376, пункту 8 Положення про Міністерство охорони здоров’я України, затвердженого постановою Кабінету Міністрів України від 25 березня 2015 року № 267 (в редакції постанови Кабінету Міністрів України від 24 січня 2020 року № 90), з урахуванням вимог Директиви 2001/83/ЄС Європейського Парламенту та Ради від 06 листопада 2001 року щодо Кодексу Співтовариства стосовно лікарських засобів, призначених для застосування людиною, НАКАЗУЮ:

1. Затвердити Зміни до Порядку проведення експертизи реєстраційних матеріалів на лікарські засоби, що подаються на державну реєстрацію (перереєстрацію), а також експертизи матеріалів про внесення змін до реєстраційних матеріалів протягом дії реєстраційного посвідчення, затвердженого наказом Міністерства охорони здоров’я України від 26 серпня 2005 року № 426, зареєстрованого у Міністерстві юстиції України 19 вересня 2005 року за № 1069/11349 (у редакції наказу Міністерства охорони здоров’я України від 23 липня 2015 року № 460), що додаються.

2. Фармацевтичному управлінню (Олександру Гріценку) забезпечити:

1) подання в установленому законодавством порядку цього наказу на державну реєстрацію до Міністерства юстиції України;

2) оприлюднення цього наказу на офіційному вебсайті Міністерства охорони здоров’я України після його державної реєстрації Міністерством юстиції України.

3. Контроль за виконанням цього наказу покласти на першого заступника Міністра Сергія Дуброва.

4. Цей наказ набирає чинності з дня його офіційного опублікування.

1. У розділі I:

1) пункт 1 викласти у такій редакції:

"1. Цей Порядок розроблено відповідно до Законів України "Про лікарські засоби", "Про безпеку та якість донорської крові та компонентів крові" та "Про захист населення від інфекційних хвороб", Порядку державної реєстрації (перереєстрації) лікарських засобів і Розмірів збору за державну реєстрацію (перереєстрацію) лікарських засобів, затверджених постановою Кабінету Міністрів України від 26 травня 2005 року № 376.";

2) абзац п’ятий пункту 3 викласти у такій редакції:

"кров та плазму, які використовуються для промислового виробництва готових препаратів крові, окрім сертифікації мастер-файлу на плазму на лікарські засоби, вироблені з крові або плазми крові людини;";

3) пункт 5 викласти у такій редакції:

"5. При реєстрації медичних імунобіологічних препаратів або препаратів, вироблених з крові або плазми крові людини, виробник зобов’язаний довести свою здатність досягти постійності характеристик від серії до серії. При реєстрації лікарського засобу, виробленого з крові або плазми крові людини, виробник зобов’язаний також довести відсутність специфічної контамінації вірусами у тому ступені, який можливий при сучасному рівні технологій та підтвердити документами, що містять докладну інформацію про характеристики цільної плазми крові людини, що використовується як вихідний матеріал та/або сировина для виробництва субфракцій/проміжних фракцій, компонентів допоміжних та активних речовин, що є частиною лікарського засобу шляхом проведення сертифікації мастер-файлу на плазму на лікарські засоби, вироблені з крові або плазми крові людини, відповідно до пунктів 18-30 розділу IV цього Порядку.".

2. У пункті 1 розділу II:

1) після підпункту 19 доповнити підпунктом 20 такого змісту:

"20) досьє мастер-файлу на плазму на лікарські засоби, вироблені з крові або плазми крові людини (далі - матеріали досьє ПМФ) - пакет документів (матеріалів), який містить усю докладну інформацію про характеристики цільної плазми крові людини, що використовується як вихідний матеріал та/або сировина для виробництва субфракцій/проміжних фракцій, компонентів допоміжних та активних речовин, що є частиною лікарського засобу, на підставі яких проводиться експертна оцінка з метою сертифікації мастер-файлу на плазму на лікарські засоби, вироблені з крові або плазми крові людини;".

У зв’язку з цим підпункти 20-61 вважати відповідно підпунктами 21-62;

2) підпункт 32 викласти у такій редакції:

"32) лікарські засоби, вироблені з крові або плазми крові людини - лікарські засоби на основі компонентів крові, вироблені промисловим способом на державних або приватних підприємствах; такі лікарські засоби включають, зокрема, альбумін, фактори згортання крові та імуноглобуліни людського походження;";

3) після підпункту 33 доповнити підпунктом 34 такого змісту:

"34) мастер-файл на плазму на лікарські засоби, вироблені з крові або плазми крові людини (далі - ПМФ) - окремий документ, що не входить до реєстраційного досьє на лікарський засіб, вироблений з крові або плазми крові людини, та містить усю докладну інформацію про характеристики цільної плазми крові людини, що використовується як вихідний матеріал та/або сировина для виробництва субфракцій/проміжних фракцій, компонентів допоміжних та активних речовин, які є частиною лікарського засобу;".

У зв’язку з цим підпункти 34-62 вважати відповідно підпунктами 35-63;

4) після підпункту 47 доповнити підпунктами 48, 49 такого змісту:

"48) програми контролю - спеціальний інструмент для моніторингу компетентності (продуктивності) персоналу випробувальної лабораторії під час виконання покладених на нього завдань, зокрема, у формі аналізу сліпих зразків, отриманих із зовнішнього джерела;

49) пул плазми - перший гомогенний пул плазми (наприклад, після виділення осаду кріопреципітату), що тестується на вірусні маркери;".

У зв’язку з цим підпункти 48-63 вважати відповідно підпунктами 50-65;

5) після підпункту 59 доповнити підпунктом 60 такого змісту:

"60) експертна оцінка мастер-файлу на плазму на лікарські засоби, вироблені з крові або плазми крові людини - проведення експертизи досьє мастер-файлу на плазму на лікарські засоби, вироблені з крові або плазми крові людини;".

У зв’язку з цим підпункти 60-65 вважати відповідно підпунктами 61-66.

3. У розділі IV:

1) пункт 5 після абзацу восьмого доповнити абзацом дев’ятим такого змісту:

"При реєстрації (перереєстрації) лікарських засобів, вироблених з крові або плазми крові людини, підтверджується інформація про характеристики цільної плазми крові людини, що використовується як вихідний матеріал та/або сировина для виробництва субфракцій/проміжних фракцій, компонентів допоміжних та активних речовин, що є частиною лікарського засобу, шляхом проведення експертної оцінки мастер-файлу на плазму на лікарські засоби, вироблені з крові або плазми крові людини, з дотриманням положень пунктів 18-30 цього розділу.".

У зв’язку з цим абзаци дев’ятий, десятий вважати відповідно абзацами десятим, одинадцятим;

2) доповнити новими пунктами такого змісту:

"18. Сертифікація ПМФ на лікарські засоби, вироблені з крові або плазми крові людини (далі - сертифікація ПМФ), здійснюється МОЗ у формі:

1) первинної сертифікації ПМФ:

подання заявником ПМФ на лікарські засоби, вироблені з крові або плазми крові людини, на сертифікацію ПМФ разом із заявою про державну реєстрацію лікарського засобу, виробленого з крові або плазми крові людини;

подання заявником ПМФ на лікарські засоби, вироблені з крові або плазми крові людини, на вже зареєстровані лікарські засоби, вироблені з крові або плазми крові людини, якщо такий ПМФ на лікарські засоби, вироблені з крові або плазми крові людини, подається на сертифікацію ПМФ вперше;

подання заявником ПМФ на лікарські засоби, вироблені з крові або плазми крові людини, на сертифікацію ПМФ окремо у будь-який час перед будь-якою заявою про державну реєстрацію лікарського засобу, якщо такий ПМФ на лікарські засоби, вироблені з крові або плазми крові людини, подається на сертифікацію вперше;

2) повторної сертифікації ПМФ:

подання заявником заяви на повторну (щорічну) сертифікацію ПМФ;

3) внесення змін до сертифікованого ПМФ:

подання заяви на внесення змін типу ІА, ІБ та ІІ до ПМФ на лікарські засоби, вироблені з крові або плазми крові людини, що раніше був сертифікований МОЗ, з документами, що підтверджують запропоновані зміни.

19. Сертифікація ПМФ здійснюється МОЗ на підставі отриманого позитивного висновку за результатами експертної оцінки ПМФ на лікарські засоби, вироблені з крові або плазми крові людини, проведеної Центром, та звіту з експертної оцінки такого ПМФ, наданого Центром.

20. Перед поданням заяви на первинну сертифікацію ПМФ, заявник за 2 місяці до запланованої дати, інформує МОЗ та Центр в паперовій або в електронній формі (засобами інформаційно-комунікаційних систем) листом (у довільній формі) про свій намір подати ПМФ на первинну сертифікацію, у якому зазначаються:

запланована дата подання заяви на первинну сертифікацію ПМФ;

перелік лікарських засобів (із зазначенням реєстраційних посвідчень за наявності), до яких застосовується відповідний ПМФ;

перелік суб’єктів системи крові, в яких проводиться заготівля, тестування крові/плазми крові із зазначенням інформації про дати та результати проведених уповноваженим органом інспекцій таких суб’єктів системи крові.

Кожен суб’єкт системи крові повинен бути інспектований уповноваженим органом України або компетентним органом однієї із країн: Сполучені Штати Америки, Швейцарська Конфедерація, Японія, Австралія, Канада, Велика Британія чи держави-члена Європейського Союзу відповідно до стандартів якості та безпеки щодо заготівлі, тестування, переробки, зберігання, розподілу та реалізації донорської крові та компонентів крові.

Інформація про плазму, що використовується як вихідний матеріал/сировина для виготовлення лікарських засобів, вироблених з крові або плазми крові людини, зазначається у ПМФ, якщо така плазма походить з однієї з таких країн: Україна, Сполучені Штати Америки, Швейцарська Конфедерація, Японія, Австралія, Канада та держави - члени Європейського Союзу.

21. Заявник подає до МОЗ в паперовій або в електронній формі (засобами інформаційно-комунікаційних систем) заяву на сертифікацію ПМФ, за формою, наведеною у додатку 33 до цього Порядку, та супровідні документи до такої заяви, з дотриманням вимог до їх оформлення, що визначені у розділі V цього Порядку (заява на первинну сертифікацію ПМФ подається у день, визначений в листі про наміри подання заяви на сертифікацію ПМФ).

МОЗ передає до Центру отриману заяву на сертифікацію ПМФ разом із супровідними документами протягом 2 робочих днів з дати їх отримання.

22. Протягом 10 робочих днів після надходження до Центру заяви на сертифікацію ПМФ між заявником та Центром укладається договір на проведення експертної оцінки ПМФ. Протягом 3 робочих днів з дати укладання такого договору Центр надає заявнику рахунок на оплату вартості робіт з експертної оцінки ПМФ.

23. Заявник подає до Центру матеріали досьє ПМФ, вимоги до оформлення якого визначені у пунктах 12 та 13 розділу V цього Порядку, з урахуванням вимог Порядку дотримання показників безпеки та якості донорської крові та компонентів крові, затвердженого наказом Міністерства охорони здоров’я України від 09 березня 2010 року № 211, зареєстрованого в Міністерстві юстиції України 29 червня 2023 року за № 1108/40164 (у редакції наказу МОЗ від 02 травня 2023 року № 818), та Порядку зберігання донорської плазми в карантині, затвердженого наказом Міністерства охорони здоров’я України від 01 серпня 2005 року № 385, зареєстрованого в Міністерстві юстиції України 16 серпня 2005 року за № 895/11175 (у редакції наказу Міністерства охорони здоров’я України від 08 лютого 2021 року № 207), після сплати вартості робіт з експертної оцінки ПМФ.

Заявник, що подав до Центру матеріали досьє ПМФ, гарантує достовірність інформації, зазначеної у такому досьє ПМФ.

У разі якщо заявник протягом 3 місяців з дати надходження до Центру заяви на сертифікацію ПМФ не подає до Центру матеріали досьє ПМФ, або листа (одноразово) з обґрунтуванням строку відстрочення їх надання (не більше ніж 20 робочих днів), Центр у строк до 3 робочих днів письмово повідомляє заявника про зняття заяви на сертифікацію ПМФ з розгляду.

У разі отримання заявником повідомлення від Центру про зняття ПМФ з розгляду, заявник має право подати нову заяву на сертифікацію ПМФ відповідно до вимог, визначених цим Порядком.

24. Не допускається внесення заявником змін до матеріалів досьє ПМФ, після подання заяви на сертифікацію такого ПМФ. У разі необхідності внесення заявником змін до матеріалів досьє ПМФ, поданого на сертифікацію, заявник надає лист про відкликання попередньої заяви на сертифікацію ПМФ. У такому разі заявник має право після внесення відповідних змін до матеріалів досьє ПМФ подати нову заяву на сертифікацію ПМФ відповідно до вимог, визначених цим Порядком.

25. Після надходження матеріалів досьє ПМФ Центром проводиться експертна оцінка ПМФ на предмет перевірки повноти інформації, що міститься у ПМФ, з урахуванням вимог національних та міжнародних стандартів стосовно якості та безпеки донорської крові та її компонентів.

У разі якщо уповноваженим органом України або компетентним органом однієї із країн, визначеної в абзаці п’ятому пункту 20 цього розділу, проводилися інспекції суб’єктів системи крові, відомості про які зазначені у ПМФ, результати проведених інспекцій надсилаються заявником до МОЗ та Центру до завершення строку експертної оцінки ПМФ, визначеного у розділі VII цього Порядку.

26. Перебіг строків проведення Центром експертної оцінки ПМФ та змін до ПМФ, що визначені у розділі VІІ цього Порядку, починається з дати отримання Центром матеріалів досьє ПМФ.

27. Центр має право дворазово запитати у заявника додаткові матеріали та/або інформацію, що є необхідними для проведення експертної оцінки ПМФ та змін до ПМФ. Заявник зобов’язаний надати додаткові матеріали та/або інформацію протягом 60 робочих днів з дати отримання відповідного запиту від Центру або надіслати лист із проханням збільшити зазначений строк не більше ніж 20 робочих днів із обґрунтуванням неможливості подання додаткових матеріалів та/або інформації у встановлені строки.

Час, необхідний для підготовки та подання заявником додаткових матеріалів та/або інформації, не входить до строку проведення Центром експертної оцінки ПМФ, змін до ПМФ.

Якщо заявник після визначеного в абзаці першому цього пункту строку не надав до Центру додаткових матеріалів та/або інформації або надав їх у неповному обсязі, матеріали досьє ПМФ знімаються з розгляду, про що Центр письмово повідомляє заявника протягом 3 робочих днів.

У разі отримання заявником повідомлення від Центру про зняття матеріалів досьє ПМФ з розгляду, заявник має право повторно подати до Центру матеріали досьє ПМФ відповідно до вимог, визначених цим Порядком.

У разі наявності в матеріалах досьє ПМФ інформації про плазму, що використовується як вихідний матеріал/сировина для виготовлення лікарських засобів, вироблених з крові або плазми крові людини, якщо така плазма походить з інших держав ніж Україна, Сполучені Штати Америки, Швейцарська Конфедерація, Японія, Австралія, Канада та держави-члени Європейського Союзу, матеріали досьє ПМФ знімаються з розгляду, про що Центр письмово повідомляє заявника протягом 3 робочих днів.

28. За результатами експертної оцінки ПМФ складається висновок експертної оцінки та звіт з експертної оцінки ПМФ на лікарські засоби, вироблені з крові або плазми крові людини, за формами, встановленими Центром.

Результати проведеної експертної оцінки ПМФ розглядаються на засіданні відповідного дорадчого органу Центру та надаються до МОЗ рекомендації щодо можливості сертифікації ПМФ або про відмову в такій.

29. У разі позитивного висновку експертної оцінки ПМФ, МОЗ видає сертифікат відповідності на ПМФ разом зі звітом з експертної оцінки ПМФ у порядку, визначеному пунктами 10-14 розділу VIII цього Порядку.

30. ПМФ оновлюється та повторно сертифікується щорічно. Існуючий сертифікат відповідності на ПМФ залишається дійсним до дати, зазначеної у даному сертифікаті, що є датою для призначення експертної оцінки ПМФ для повторної сертифікації.".

4. Розділ V доповнити новими пунктами такого змісту:

"12. Матеріали досьє ПМФ, що надаються до Центру, повинні містити таку інформацію:

1) для первинної сертифікації - відомості за структурою матеріалів досьє ПМФ, зазначеною в додатку 34 до цього Порядку. При підготовці матеріалів досьє ПМФ заявник керується загальними вимогами до матеріалів досьє ПМФ, встановленими у додатку 35 до цього Порядку;

2) для повторної сертифікації заявником подаються:

резюме всіх змін і оновлень, які подані разом із щорічним оновленням;

список змін для щорічного оновлення, включаючи всі зміни, які вже були затверджені протягом року, поточні зміни та зміни, на які надаються заяви при щорічному оновленні. При цьому у матеріалах досьє ПМФ, що подаються заявником для повторної сертифікації ПМФ, зазначається чітке перехресне посилання (відповідна сторінка/том) до фактично оновленого досьє ПМФ;

усі невиконані зобов’язання (подальші заходи) та відповідні дані щодо попередніх оцінок;

оновлені епідеміологічні дані, тобто останні доступні дані разом з їх науковою оцінкою;

оновлені розділи 1.1, 2.1.3 та 2.3 додатків 34 та 35 до цього Порядку;

оновлена блок-схема розділу 1.3 додатків 34 та 35 до цього Порядку;

оновлені дані щодо інспекцій та зовнішніх аудитів суб’єктів системи крові щодо відповідності системі якості/належній практиці (додатки II, III, IV та V до матеріалів досьє ПМФ, форма яких визначена додатком 35 до цього Порядку);

оновлені дані щодо участі в програмах контролю для тестування пулу плазми (розділ 2.2.2 додатків 34 та 35 до цього Порядку);

перелік, що включає:

випадки протягом минулого періоду, стосовно яких ретроспективно були виявлені ознаки інфікування донорської крові, що вносилася до пулу плазми, ВІЛ або гепатитом А, В або С;