Відповідно до Положення про Міністерство охорони здоров'я України, затвердженого Указом Президента України від 24.07.2000 N 918/2000, Указу Президента України від 14.09.2000 N 1072/2000 "Про програму інтеграції України до Європейського Союзу", Положення про Державний департамент з контролю за якістю, безпекою та виробництвом лікарських засобів і виробів медичного призначення, затвердженого постановою Кабінету Міністрів України від 05.06.2000 N 917

1. Затвердити Порядок проведення клінічних випробувань медичної техніки і виробів медичного призначення та експертизи матеріалів клінічних випробувань (додається).

2. Голові Державного департаменту з контролю за якістю, безпекою та виробництвом лікарських засобів і виробів медичного призначення О.В.Лапушенко у встановленому порядку в п'ятиденний термін подати цей наказ на державну реєстрацію до Міністерства юстиції України.

3. Контроль за виконанням цього наказу покласти на заступника Державного секретаря МОЗ України М.Ф.Пасічника.

1.1. Цей Порядок розроблений відповідно до Основ законодавства України про охорону здоров'я, Положення про Державний департамент з контролю за якістю, безпекою та виробництвом лікарських засобів і виробів медичного призначення, затвердженого постановою Кабінету Міністрів України від 05.06.2000 N 917 (із змінами, внесеними згідно з Постановою Кабінету Міністрів України N 1419 з урахуванням норм, що застосовуються у міжнародній практиці, - EN 540, директив Ради Європейського Економічного Співтовариства з питань клінічних випробувань.

1.2. Порядок визначає основні вимоги до проведення клінічних випробувань медичної техніки і виробів медичного призначення.

1.3. Порядок поширюється на юридичні, незалежно від їх організаційно-правової форми та форми власності, та фізичні особи, які проводять господарську діяльність, пов'язану з розробленням, виробництвом та реєстрацією (перереєстрацією) медичної техніки та виробів медичного призначення в Україні.

1.4. Клінічні випробування проводяться у лікувально-профілактичних закладах, які визначаються Державним департаментом з контролю за якістю, безпекою та виробництвом лікарських засобів і виробів медичного призначення (далі - Державний департамент) з урахуванням спеціалізації та кваліфікації фахівців.

1.5. Проведення експертизи матеріалів клінічних випробувань організовує та здійснює Державний департамент.

2.1. Медична техніка та вироби медичного призначення (далі - ВМП).

2.1.1. Прилади, апарати, інструменти, пристрої, матеріали або інші вироби, що використовуються як окремо, так і в поєднанні між собою, включаючи програмні засоби, необхідні для їх належного використання, передбаченого виробником, з метою:

профілактики, діагностики, лікування, спостереження або полегшення стану пацієнта при захворюванні;

діагностики, лікування, спостереження, полегшення стану при травмі, каліцтві або їх компенсації;

дослідження, заміни або видозмінювання анатомії або фізіологічних процесів;

регулювання запліднення,

та які не досягають своєї основної передбачуваної мети в організмі людини або на ньому за допомогою фармакологічних, імунологічних або метаболічних засобів, але функціям яких дані засоби можуть сприяти.

2.1.2. Медичні вироби для діагностики in virto - реагенти (або такі, що прирівнюють до них), продукти реагентів, калібратори, контрольні матеріали, супутні приналежності, вимірювальні прилади та пристрої, лабораторний матеріал, інструменти, набори інструментів, апарати, обладнання, устаткування або системи, які застосовуються окремо або в сполученні між собою та призначені виробником для досліджень in vitro зразків продуктів життєдіяльності або проб організму людини, включаючи кров, мікробіологічні, вірусологічні матеріали і тканинні (гістологічні) проби, з метою одержання інформації що стосується:

- фізіологічного стану або наявності патології,

- наявності спадкової аномалії,

- визначення безпеки і сумісності з потенціальним реціпієнтом,

- спостереження за ефектом наміченого лікування.

2.1.3. Активні ВМП, що імплантуються - активні ВМП, які призначені для повного або часткового введення в тіло людини чи його природний отвір в результаті хірургічного або іншого медичного втручання та залишаються в тілі після введення і забезпечують його функціонування від джерела електричної енергії або іншого джерела енергії, відмінного від прямого генерування енергії людським організмом, або сили тяжіння (гравітації).

2.2. Клінічне випробування (апробація) ВМП - установлення або підтвердження відповідності виробу медичного призначення вимогам ефективності згідно з відповідними стандартами, методичними рекомендаціями та ін. за участю суб'єктів випробування (крім ВМП для in virto діагностики).

2.2.1. Багатоцентрові клінічні випробування - клінічні випробування, що здійснюються відповідно до єдиного протоколу більш ніж на одній клінічній базі і, отже, більш ніж одним дослідником.

2.3. Досліджуваний ВМП - ВМП, який вивчають і/або використовують для порівняння в клінічному випробуванні.

2.4. Суб'єкт випробування - особа, яка бере участь у клінічному випробуванні ВМП.

2.5. Дослідник/виконавець - особа, яка відповідає за практичне виконання клінічного випробування в місці його безпосереднього проведення.

2.6. Керівник клінічного випробування на клінічній базі - дослідник, який відповідає за проведення клінічного випробування та координує діяльність усіх дослідників.

2.7. Замовник клінічних випробувань/спонсор - юридична або фізична особа, яка є ініціатором початку клінічного випробування ВМП і відповідає за його організацію, контроль та/або фінансування.

2.8. Лікувально-профілактичний заклад (далі - клінічна база) - лікувально-профілактичний заклад, визначений Державним департаментом як такий, що може проводити клінічні випробування ВМП.

2.9. Уповноважена установа з експертизи матеріалів клінічних випробувань (далі - уповноважена установа) - заклад охорони здоров'я, визначений Державним департаментом для проведення експертизи матеріалів клінічних випробувань ВМП.

2.10. Документація - усі записи в будь-якій формі (письмовій, електронній, оптичній, а також скенограми, рентгенограми, ЕКГ тощо), у яких наведені або відтворені методи та/або результати випробування, а також чинники, які впливають на хід випробування, та передбачені при цьому дії.

2.11. Індивідуальна реєстраційна форма - документ (у письмовій, електронній, магнітній або оптичній формі), розроблений для запису всієї встановленої згідно з протоколом випробувань інформації щодо кожного суб'єкта випробування, який забезпечує повноту ведення даних та можливість їх аналізу.

2.12. Протокол - документ, у якому викладено завдання, методологію, процедури, статистичні аспекти і організацію випробування.

2.13. Звіт - повний, вичерпний опис клінічного випробування після його завершення, що включає опис клінічних та статистичних методів, матеріалів випробування, а також представлення, аналіз та оцінку результатів випробування.

2.14. Належна клінічна практика - стандарт проведення клінічних випробувань, який охоплює планування, проведення, моніторинг, аналізи, звітність і документацію, а також гарантує, що випробування науково та етично обґрунтоване і ретельно задокументоване.

2.15. Експертиза матеріалів клінічного випробування - це перевірка, експертиза та спеціалізована оцінка матеріалів клінічного випробування ВМП з метою прийняття рішення про можливість застосування ВМП у медичній практиці.

2.16. Небажане явище/побічне явище - будь-яка непередбачена та небажана подія, яка спостерігається в процесі клінічних випробувань незалежно від того, чи пов'язана вона із застосуванням ВМП. До побічних явищ відносять також такі події, як травми, токсичні та алергічні реакції, небажані клінічні та лабораторні зміни.

2.17. Побічна реакція - будь-яка небажана реакція, що виникла ймовірно в зв'язку із застосуванням досліджуваного ВМП. Побічні реакції класифікують як серйозні та несерйозні; очікувані та неочікувані.

Серйозні побічні реакції:

- такі, що можуть зашкодити здоров'ю чи життю пацієнта;

- призводять до інвалідності;

- призводять до госпіталізації чи збільшення терміну госпіталізації.

Несерйозні побічні реакції - це будь-які побічні реакції, які не відповідають критеріям, визначеним як серйозні побічні реакції:

а) побічні очікувані реакції - реакції, описані в інструкції з клінічного застосування ВМП та/або звіті про клінічні випробування ВМП;

б) побічні неочікувані реакції - реакції, не описані в інструкції з клінічного застосування ВМП та/або звіті про клінічні випробування ВМП.

3.1. Рішення про проведення клінічних випробувань ВМП Державний департамент приймає за умови позитивних висновків експертизи матеріалів технічної експертизи (якщо проводилась) та доклінічних випробувань якості та безпеки ВМП.

Про прийняте рішення Державний департамент письмово повідомляє замовника.

3.2. Клінічні випробування проводяться клінічною базою за дорученням Державного департаменту.

3.3. Після прийняття Державним департаментом рішення щодо можливості або необхідності проведення клінічного випробування ВМП замовник надає всі необхідні документи відповідно до переліку, затвердженого наказом МОЗ України від 26.09.2000 N 229, та ВМП до клінічної бази для проведення клінічного випробування.

3.4. Клінічні випробування проводяться клінічною базою на підставі угоди із замовником.

3.5. Клінічна база розробляє протокол клінічних випробувань (структура протоколу наведена в додатку 1).

3.6. Термін клінічного випробування та/або експертизи не повинен перевищувати 90 діб для ВМП класу I, IIа. Для ВМП класу IIб, III термін може бути подовжено до 180-360 діб.

3.7. Суб'єкт випробування може бути включений у випробування, якщо він або його законний представник одержали інформацію щодо суті та можливих наслідків випробування, властивостей ВМП, його очікуваної ефективності, ступеня ризику ВМП та погодились на проведення клінічних випробувань. За бажанням суб'єкт випробування може зупинити участь у випробуванні без пояснення причин.

3.8. У ході клінічного випробування дослідник повинен надавати інформацію про всі випадки серйозних або непередбачених побічних реакцій та явищ, які виникають під час проведення клінічного випробування, Державному департаменту та замовнику.

3.9. У разі виникнення загрози здоров'ю або життю суб'єкта випробування під час клінічного випробування, а також при недостатній ефективності ВМП або її відсутності тощо керівник клінічної бази або керівник клінічного випробування зобов'язані зупинити клінічне випробування або окремі його етапи, про що він письмово сповіщає замовника та Державний департамент.

3.10. Державний департамент приймає рішення про припинення клінічного випробування ВМП чи окремого його етапу в разі виникнення загрози здоров'ю або життю суб'єкта випробування у зв'язку з їх проведенням, при відсутності чи недостатній ефективності дії ВМП, а також у разі порушення етичних норм, що виявлені під час перевірки клінічного випробування Державним департаментом. Для продовження клінічного випробування замовник подає відповідну заяву та необхідні матеріали до Державного департаменту в установленому порядку.

3.11. При проведенні клінічного випробування дослідник та замовник керуються вимогами належної клінічної практики Європейського Економічного Співтовариства (ICH GCP).

3.12. По завершенні клінічних випробувань замовник подає до Державного департаменту протокол клінічних випробувань, підписаний замовником, керівником клінічного випробування та звіт, який підписують керівник клінічного випробування та керівник клінічної бази (структура звіту наведена в додатку 2).

3.13. Документи згідно з додатком 3 зберігаються 5 років.

3.14. Державний департамент має право перевірити хід клінічного випробування. Перевірку проведення клінічного випробування відповідно до протоколу здійснюють фахівці Державного департаменту, які мають досвід з питань організації та проведення клінічних випробувань ВМП, а також не залежать від суб'єктів випробування і не беруть особисто участі у випробуваннях.

3.15. Якщо під час перевірки виявлено серйозні відхилення від протоколу клінічного випробування, то Державний департамент приймає рішення про припинення клінічного випробування ВМП.

Про прийняте рішення Державний департамент письмово повідомляє замовника та клінічну базу.

4.1. Державний департамент організовує і проводить та/або визначає уповноважені установи для проведення експертизи матеріалів клінічного випробування.

4.2. Для експертизи матеріалів клінічного випробування замовник подає до Державного департаменту або уповноваженої установи такі документи:

протокол клінічних випробувань;

звіт.

4.3. Експертиза матеріалів клінічного випробування встановлює відповідність характеристик ВМП, задекларованих замовником показників установленим вимогам протоколу та звіту клінічних випробувань, а також відповідним нормативним документам і чинному законодавству України щодо якості, безпеки та ефективності.

4.4. У разі виникнення під час експертизи матеріалів клінічних випробувань зауважень Державний департамент письмово повідомляє про них замовнику.

4.5. Доопрацювання матеріалів клінічного випробування відповідно до зауважень Державного департаменту здійснюється замовником у термін до 30 календарних днів. Час, коли матеріали перебувають на доопрацюванні у замовника, не входить до терміну проведення експертизи.

Якщо протягом 30 календарних днів замовник не подає доопрацьовані матеріали або лист з обґрунтуванням термінів, потрібних для їх опрацювання, то матеріали про проведене клінічне випробування знімаються з розгляду. Надалі, при бажанні, замовник може повторно подати матеріали на експертизу в установленому порядку.

4.6. На підставі позитивних результатів експертиз матеріалів клінічного випробування щодо якості, безпеки та ефективності Державний департамент приймає рішення про можливість застосування ВМП у медичній практиці та здійснює їх державну реєстрацію (перереєстрацію).

Про прийняте рішення Державний департамент письмово повідомляє замовника.

4.7. Спірні питання, що виникають у ході проведення клінічного випробування ВМП розглядаються у встановленому порядку.

Протокол клінічного випробування ВМП розробляється відповідно до виду випробування ВМП, методичних рекомендацій та нормативних документів Державного департаменту, а також Європейського Економічного Співтовариства.

1. Титульний аркуш

Титульний аркуш є першою сторінкою протоколу і містить таку інформацію:

назва випробування, у якій повинно бути конкретизовано мету і завдання, що розв'язує дане дослідження, а також:

назва та галузь застосування ВМП;

вид випробування;

назва підприємства-виробника ВМП;

назва клінічної бази;