На виконання Державної програми забезпечення населення лікарськими засобами на 2004-2010 роки, затвердженої постановою Кабінету Міністрів України від 25.07.2003 року N 1162, з метою створення державної системи неупередженої, об'єктивної та доказової інформації про лікарські засоби, розробки, запровадження та подальшого супроводу комплексу заходів щодо найбільш раціональних, високоефективних та економічно доцільних методів фармакотерапії на принципах доказової медицини і відповідних стандартів лікування, забезпечення оптимального використання наявних ресурсів для досягнення високої якості медичної допомоги та на виконання наказу МОЗ України від 18.04.2008 р. N 216 "Про створення Центрального формулярного комітету"

1. Затвердити Формулярний довідник з використання лікарських засобів в онкології (додається).

2. Директору Державного підприємства "Державний фармакологічний центр" МОЗ України (Чумаку В.Т.) забезпечити публікацію формулярного довідника, зазначеного в п.1 цього наказу в складі Формулярного керівництва з використання лікарських засобів.

3. Контроль за виконанням наказу покласти на заступника Міністра Бідного В.Г.

1. Антинеопластичні засоби

1.1. Алкілуючі засоби

1.2. Антиметаболіти

1.3. Препарати рослинного походження, в т.ч. напівсинтетичні

1.4. Цитотоксичні антибіотики

1.5. Моноклональні антитіла

1.6. Інші антинеопластичні засоби

2. Ферментні препарати та інгібітори ферментів

2.1. Ферментні препарати

2.2. Інгібітори ферментів

3. Лікарські засоби, що використовуються для гормональної терапії злоякісних новоутворень

3.1. Гормони та їх аналоги

3.1.1. Естрогени

3.1.2. Прогестерони

3.1.3. Аналоги гонадотропін-рилізинг гормону

3.2. Антагоністи гормонів та подібні лікарські засоби

3.2.1. Антиестрогени

3.2.2. Антиандрогени

4. Імуномодулюючі засоби

4.1. Інтерферони

4.2. Інтерлейкіни

4.3. Глюкокортикостероїди

5. Інгібітори ангіогенезу

6. Засоби супроводу, що застосовуються в онкології

7. Вакцини

AUC - площа на графіку під кривою "концентрація - час"

pH - водневий показник

Hb - рівень гемоглобіна

t - температура

АБЗ - антибактеріальні засоби

АГ - артеріальна гіпертензія

АДФ - аденозиндифосфат

АКТГ - адренокортикотропний гормон

АЛТ - аланінамінотрансфераза

амп. - ампула

АР - алергічні реакції

АСТ - аспартатамінотрансфераза

АТФ - аденозинтрифосфат

АТ - артеріальний тиск

в/в - внутрішньовенне введення

в/м - внутрішньом'язеве введення

ГК - глюкокортикоїди

г. - гострий

год - година

ДНК - дезоксирибонуклеїнова кислота

ЕКГ - електрокардіограма

КА - карбоангідраза

капс. - капсули

крап. - краплі

ЛЗ - лікарський засіб

МО - міжнародні одиниці

МПД - максимально переносима доза

МТІК - монометилтриазеноімідазолкарбоксаміду

НПЗЗ - нестероїдні протизапальні засоби

п/ш - підшкірне введення

РЕФР - рецептор епідермального фактору росту

р/добу - кількість разів на добу

РНК - рибонуклеїнова кислота

р-н - розчин

с-м - синдром

табл. - таблетки

фл. - флакон

хв - хвилина

хр. - хронічний

ЦД - цукровий діабет

ЦНС - центральна нервова система

шкт - шлунково-кишковий тракт

Для лікування хворих на злоякісні новоутворення застосовують поєднання хірургічних втручань, променевої терапії та хіміотерапії, при окремих видах новоутворень застосовують гормонота імунотерапію. Індивідуальний план лікування онкологічного пацієнта складається на основі стандартів (клінічних протоколів) з урахуванням стадії, гістологічного типу, наявної супутньої патології та протипоказань до протиракового лікування.

В даному розділі ФК наведені антинеопластичні, імуномодулюючі та радіофармацевтичні засоби, вплив яких спрямовується насамперед на максимальне знищення пухлинних клітин або припинення подальшого зростання злоякісного новоутворення, а також запобігання розвитку резистентності клітин до подальшого впливу протипухлинних засобів. Дані засоби застосовуються з метою: а) досягнення ремісії або вилікування (лейкози, лімфоми, герміногенні пухлини, хоріонкарцинома матки, деякі пухлини дитячого віку); б) створення умов для реалізації принципів абластики і антибластики, зменшення об'єму хірургічного втручання, забезпечення можливості органозберігаючої операції, а також профілактики рецидивів та метастазів після хірургічного лікування (солідні злоякісні новоутворення, остеогенні саркоми); в) подовження та покращення якості життя хворих в III-IV стадії захворювання, г) модифікація чутливості пухлин при проведенні променевої терапії. Крім того, для профілактики та лікування метастазів у кістки застосовують бісфосфонати.

Необґрунтоване та неадекватне введення ЛЗ, наведених в даному розділі, може значною мірою погіршити стан хворого та якість його життя. З метою максимального використання протиракових ефектів хіміотерапії препарати використовуються у певній послідовності - спочатку перша лінія, потім друга та наступні. Слід відзначити, що хворі на злоякісні новоутворення часто потребують корекції стану діяльності органів та систем при підготовці до спеціального лікування, в процесі надання спеціалізованої медичної допомоги, а також у випадках генералізації процесу (коли вичерпані можливості спеціального лікування) - для цього можуть бути використані різні ЛЗ, наведені в інших розділах ФК. При хірургічних втручаннях та у випадках розвитку ускладнень спеціального лікування (лейкопенія) застосовують антибактеріальні засоби та препарати, що стимулюють гемопоез. Крім того, в процесі хіміотерапії та променевої терапії часто виникає потреба у препаратах, які специфічно діють з метою усунення інших побічних ефектів протипухлинних засобів. Окремо слід зазначити, що для лікування хронічного больового синдрому в онкології застосовують спеціальні лікарські форми знеболюючих засобів.

Антинеопластичні засоби мають як протипухлинну дію, так і здатність токсично діяти на нормальні тканини. Тому при призначенні певного засобу завжди приймають до уваги співвідношення можливої користі й ризику розвитку токсичних реакцій.

Протипухлинні засоби поділяють на кілька груп, кожна з яких характеризується специфічною протипухлинною активністю, місцем дії та токсичністю. Знання їх метаболізму та шляхів екскреції дуже важливе, оскільки при онкологічному захворюванні може порушуватися фармакокінетика препарату й збільшуватися його токсичність. В теперішній час засоби для лікування злоякісних новоутворень застосовують переважно в комбінації - у вигляді поліхіміотерапії за спеціальними схемами, рідко у вигляді монотерапії. Зазвичай комбінації токсичніші, аніж окремі препарати, але мають переваги через збільшення протипухлинного ефекту, зниження розвитку резистентності до лікарських засобів та збільшення тривалості життя при лікуванні певних пухлин. Проте в деяких клінічних ситуаціях лікування лише одним препаратом залишається методом вибору.

1.1. Алкілуючі засоби

Вони порушують структуру ДНК, утворюючи ковалентний зв'язок з нуклеотидами та поперечні зшивки між нитками ДНК, й тим самим пригнічують ділення клітин. Додатково до звичайних побічних ефектів, властивих всім цитотоксичним засобам, алкілуючі препарати при довготривалому застосуванні викликають сильне пригнічення гаметогенезу й, у поєднанні з променевою терапією, помітно збільшують частоту виникнення вторинних пухлин та лейкозів. Частота виникнення та ступінь тяжкості побічної дії варіює залежно від дози препарату, що застосовується, показань, при яких застосовується, та комбінації ліків, з якими застосовується мелфалан. Для визначення частоти виникнення побічної дії застосовується така класифікація: дуже часто => 1/10, часто => 1/100 та < 1/10, нечасто => 1/1000 та < 1/100, рідко => 1/10,000 та < 1/1000, дуже рідко < 1/10,000.

- Альтретамін (Altretamine)

Фармакотерапевтична група: L01XX03 - антинеопластичний засіб.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: пероральний синтетичний цитостатичний протипухлинний препарат; протипухлинна активність зумовлена дією його метаболітів на ДНК пухлинних клітин.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: рекомендовано пероральний прийом щодня курсами по 14 або 21 днів у дозах 200-260 мг/кв.м/добу; дозу розділяють на 4 прийоми (через кожні 6 год) після їжі та перед сном; перерва між курсами складає 7-14 днів; тривалість лікування встановлюється індивідуально.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: при тривалому прийомі у високих дозах - нудота, блювання, розвиток неврологічної симптоматики (запаморочення, порушення настрою і свідомості, атаксія), а також периферичні нейропатії, рідше - дозозалежна мієлосупресія (лейкопенія, тромбоцитопенія); в окремих випадках можливий розвиток порушень функції нирок і шкірних реакцій.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, значне пригнічення кістково-мозкового кровотворення, серйозні неврологічні порушення, вагітність та лактації, дитячий вік (безпечність і ефективність застосування у дітей не встановлені).

Форми випуску ЛЗ: капс. 50 мг, N 40.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігають при t 15-25 град.C; термін зберігання - 4 роки.

Торгова назва:

II. Гексален, "MGI Pharma Inc" вироблено "AAI International" для "TEVA Pharmaceutical Industries Ltd", США/Ізраїль

- Бусульфан (Busulfan)*

Фармакотерапевтична група: L01AB01 - антинеопластичні засоби. Алкілуючі сполуки.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: протипухлинний засіб алкілуючої дії, що має цитотоксичну активність головним чином проти мієлоїдних клітин.

Показання для застосування ЛЗ: як підготовче лікування перед трансплантацією клітин попередників кісткового мозку у пацієнтів, для яких кращою схемою лікування вважається призначення комбінації високих доз бусульфану та циклофосфаміду; паліативне лікування хр. фази хр. гранулоцитарного лейкозу; для досягнення тривалої ремісії при істинній поліцитемії, особливо у разі вираженого тромбоцитозу (особливо за неефективності радіоізотопної терапії); хр. мієлобластний лейкоз, еритремія, есенціальна тромбоцитемія, мієлофіброз.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: мієлосупресія, нудота, блювання, діарея, гіперпігментація шкіри, синдром адреналової недостатності (розвивається при тривалому лікуванні і характеризується слабкістю, підвищеною стомлюваністю, анорексією, зменшенням маси тіла, нудотою, блюванням і гіперпігментацією шкіри), дифузний легеневий фіброз із прогресуючою задишкою і постійним сухим кашлем (на фоні пневмофіброзу частіше розвиваються інфекційно-запальні захворювання легенів), катаракта (іноді двостороння), кропив'янка, поліморфна еритема, вузлувата еритема, алопеція, пізня порфірія шкіри, надмірна сухість шкіри з повним ангідрозом, сухість слизової оболонки порожнини рота і хейліт, гінекомастія, холестатична жовтяниця, ендокардіальний фіброз, міастенія.

Протипоказання до застосування ЛЗ: реакції гіперчутливості; гострі і підгострі лейкози, алейкемічні і сублейкемічні форми хр. лейкозу, тромбоцитопенія.

Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 2 мг N 100; табл. по 0,002 г N 50 у банках полімерних.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C; термін зберігання - 3 роки.

Торгова назва:

I. Мієлосан, Філія ТОВ "Дослідний завод "ГНЦЛС" для ТОВ "Дослідний завод "ГНЦЛС".

II. Мілеран(ТМ), "Heumann PCS GmbH"; "Glaxo Wellcom GmbH & Co" для "GlaxoSmithKline Export Ltd", Німеччина/Німеччина/Великобританія

Мілеран(ТМ), "GlaxoWellcome Operations"; "Heumann Pharma GmbH" для "GlaxoWellcome GmbH & Co" для "GlaxoSmithKline Export Ltd", Великобританія/Німеччина/Великобританія

- Дакарбазин (Dacarbazine)*

Фармакотерапевтична група: L01AX04 - антинеопластичні засоби. Алкілуючі сполуки.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: алкілуючий цитостатичний засіб триазенової структури; механізм його дії зумовлений здатністю основного метаболіту - діазометану утворювати ковалентні алкільні зв'язки з молекулами, що містять електронні центри; оскільки препарат є структурним аналогом пуринових основ, він діє як антиметаболіт, пригнічуючи синтез ДНК у клітинах пухлин.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: зразу після в/в введення досягається максимальна концентрація препарату у сироватці крові, а після перерозподілу в органах і тканинах - швидко зменшується; обмежено зв'язується з білками плазми (5%); проникає крізь гематоенцефалічний бар'єр, але концентрація його у спинномозковій рідині невисока; інтенсивно метаболізується мікросомами печінки; виводиться нирками біфазно: 1 фаза - 19 хв, II фаза - 5 год, причому половина введеної дози виводиться у незміненому вигляді.

Показання для застосування ЛЗ: меланома шкіри з метастазами, хвороба Ходжкіна при III-IV стадії, саркома м'яких тканин.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: застосовується як у монотерапії, так і поліхіміохіміотерапії, особливо з блеоміцином, цисплатином, фторурацилом, вінкристином і преднізолоном; застосовується тільки в/в одноразовою ін., що вводиться приблизно протягом 1 хв, чи в/в краплинне протягом 15-30 хв при попередньому розведенні в 200-300 мл ізотонічного р-ну натрію хлориду або 5% р-ну глюкози; перед застосуванням розчиняється додаванням води для ін.; при монотерапії призначають у дозі 250 мг/кв.м 1 р/добу протягом 5 діб; через 21-29 доби можливо повторне застосування; у складі комбінованої хіміотерапії дозу призначають відповідно до запропонованої схеми лікування.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: порушення кровотворення (лейкопенія, тромбоцитопенія, рідко - легка форма анемії); найчастіше зустрічаються анорексія, нудота, блювання; в поодиноких випадках - проноси, алопеція, шкірна екзантема, почервоніння та парестезія обличчя; у деяких хворих розвивається грипоподібний с-м (підвищення температури, біль у м'язах і загальна стомлюваність); часто ураження печінки, гепатоцелюлярний некроз, тромбоз печінкових вен, суперінфекція.

Протипоказання до застосування ЛЗ: АР, що виникли під час попереднього застосування препарату; гіпоплазія кісткового мозку, печінкова і ниркова недостатність, генералізовані інфекції, вітряна віспа, оперізуючий лишай, флебіти, вагітність, лактація, діти.

Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін'єкцій по 200 мг, 500 мг, 1000 мг у фл.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-8 град.C; термін зберігання - 2 роки.

Торгова назва:

II. Дакарбазин, "Neon Antibiotics Private Limited" для "Worldbrige Ltd", Індія/Британські Віргінські Острови

Дакарбазин "Медак", "Medac GmbH", Німеччина

- Естрамустин (Estramustine)*

Фармакотерапевична група. L01XX11 - антинеопластичні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: протипухлинний препарат з подвійним механізмом дії; з одної сторони, продукти метаболізму (естрон і естрадіол) забезпечують антигонадотропну активність, зменшуючи концентрації тестостерону аналогічно хірургічній кастрації; з іншої сторони, антимітотична дія на пухлинні клітини залежить від пригнічення утворення мікротрубочок у метафазі і руйнування мікротрубочок в інтерфазі; пригнічення полімеризації мікротрубочок під дією естрамустину є наслідком прямої взаємодії з тубуліном.

Показання для застосування ЛЗ: пізні стадії раку простати, гормон-рефрактерні форми раку простати, первинна терапія раку простати, коли є прогностичні фактори стійкості пухлини до гормонотерапії.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: рекомендована доза становить 5 мг/кг маси тіла (300-450 мг) 1 р/добу протягом трьох тижнів, потім по 300 мг 2 рази на тиждень як підтримуюча терапія; через місцевоподразнювальну дію вводити в/в повільно через тонку голку; розчин естрамуцину можна змішувати з 250 мл 5% р-ну глюкози і вводити шляхом повільної в/в інфузії (не раніше, як за 3 год); вміст фл., що містить 300 мг естрамуцину, розчинити шляхом обережного додавання 8 мл води для ін'єкцій; якщо через 6 тижнів лікування не дає ефекту, препарат слід відмінити.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: часто: гінекомастія, імпотенція, нудота, блювання, затримка рідини і набряки, тромбоемболії, ішемічна хвороба серця і застійна серцева недостатність; рідше: серцево-судинні - інфаркт міокарда, артеріальна гіпертензія, тромбофлебіт у місці ін'єкцій р-ну для в/в введення; ШКТ - нудота, блювання, діарея; гепатобіліарні - порушення функції печінки; гематологічні - анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія; ЦНС - м'язова слабкість, депресія, головний біль, сплутаність свідомості, летаргія; інші - алергічні висипання та ангіоневротичний набряк; у разі виникнення АР введення негайно припинити.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до компонентів, тяжкі захворювання печінки; тяжкі серцево-судинні захворювання (ішемічна хвороба серця, тромбоемболія).

Форма випуску ЛЗ: ліофілізований порошок для приготування р-ну для в/в ін'єкцій по 300 мг у фл. у комплекті з розчинником по 8 мл в амп., капс. по 140 мг у фл.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.C; приготований р-н слід використати протягом 12 год при зберіганні при кімнатній t і протягом 24 год при зберіганні в холодильнику при t 6-8 град.C; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

II. Естрацит, "Pharmacia Italy S.p.A." для "Pfizer Inc.", Італія/США

- Іфосфамід (Ifosfamide)

Фармакотерапевтична група: L01AA06 - антинеопластичні засоби. Алкілуючі сполуки.

Показання для застосування ЛЗ: неоперабельні злоякісні пухлини, чутливі до іфосфаміду: бронхіальна карцинома, карцинома яєчника, пухлини яєчка, саркоми м'яких тканин, рак молочної залози, карцинома підшлункової залози, гіпернефрома, карцинома ендометрію, злоякісні лімфоми.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: в/в введення окремими дозами (кожну дозу вводять 30 хв) протягом 3-5 днів; курсова доза становить 250-300 мг/кг; для нетривалої інфузії (30 хв) розводять у 500 мл р-ну Рінгера, фізіологічного р-ну або р-ну декстрози; для безперервної інфузії (24 год) призначають в добовій дозі 125-200 мг/кг з наступною перервою на 3-5 тижнів; при інфузії протягом 5 днів дозу зменшують до 80 мг/кг/добу; інтервал між курсами становить 3-5 тижнів під контролем картини периферичної крові та моніторингом побічних ефектів; для 24-годинної інфузії р-н іфосфаміду розводять у 3 л 5% р-ну декстрози або фізіологічного р-ну.

Протипоказання до застосування ЛЗ: виражена гіпоплазія кісткового мозку; порушення функції нирок; двостороннє порушення відтоку сечі; гіпопротеїнемія; вагітність і лактація; підвищена чутливість до іфосфаміду.

Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін'єкцій по 500 мг; 1 г; 2 г у фл.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C; приготовлений р-н необхідно зберігати в холодильнику та використати протягом 24 год; термін зберігання - 2 роки.

Торгова назва:

II. Іфолем, "Lemery S.A. de S.V.", Мексика

Іфомід, "Genom Biotech Pvt. Ltd.", Індія

Іфос, "Cipla Ltd", Індія

Іфосфамід, "Neon Antibiotics Pvt. Ltd." для "Keenmind Pharmaceuticals Pvt. Ltd", Індія

Холоскан(R) 1 г, 2 г, 500 мг, "Baxter Oncology GmbH", Німеччина

- Карбоплатин (Carboplatin)*

Фармакотерапевтична група: L01XA02 - антинеопластичні засоби. Сполуки платини.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: неорганічна комплексна сполука платини з властивостями подібними до властивостей алкілуючих біфункціональних сполук; являється цитотоксичним комплексом, що вступає в реакцію з нуклеофільними ділянками ДНК; пригнічує синтез ДНК, РНК і білків; протипухлинна дія не є специфічною щодо фаз клітинного циклу.

Показання для застосування ЛЗ: лікування злоякісних новоутворень: у вигляді монотерапії або в комбінації при поширеному раку яєчника, дрібноклітинному та недрібноклітинному раку легені, раку яєчка, сечового міхура, шийки матки, остеогенній саркомі, метастатичній карциномі молочної залози, пухлині голови та шиї, пухлинах мозку (медулобластома) у дітей.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: 400 мг/кв.м у вигляді в/в інфузії, тривалість введення - від 15 хв до 1 год; наступний курс терапії призначають не раніше, ніж через 4 тижні; при підвищеному ризику пригнічення функції кістково-мозкового кровотворення дозу зменшують на 20-25%; низькі дози призначають у комбінації; перед застосуванням кожний фл. розводять 5% р-ном глюкози або 0,9% р-ном хлориду натрію для інфузій до концентрації не вище 0,5 мг/мл.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: система кровотворення - максимальне пригнічення кровотворення (тромбоцитопенія, нейтропенія, лейкопенія) відмічається на 21-й день при монохіміотерапії, на 28-й день відновлюється; при порушенні функції нирок пригнічення кровотворення звичайно відбувається тяжче; ШКТ і печінка - блювання (інколи різко виражене), нудота, які звичайно припиняються через 24 год від початку лікування, біль у животі, діарея, запори, відхилення функціональних тестів печінки від норми (АЛТ, загального білірубіну і лужної фосфатази); ЦНС, периферична нервова система та органи чуття (периферичні нейропатії, слабкі парестезії, можлива кумулятивна нейротоксичність, рідко розвивається ототоксичність та інші сенсорні розлади, такі як порушення зору і зміни смаку); сечова система - порушення функціональних тестів нирок; електролітний баланс - зниження показників; репродуктивна система - азооспермія та аменорея; АР (висипання, свербіж та зрідка - бронхоспазм); інші - часто біль у місці введення, астенія, рідко - алопеція, гемолітичний уремічний синдром.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, тяжкі пригнічення функції кістково-мозкового кровотворення, недавня значна крововтрата, вагітність, лактація, тяжкі порушення функції печінки та нирок.

Форма випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій по 5 мл (50 мг), по 45 мл (450 мг) у фл. N 1; концентрат для приготування р-ну для інфузій, 10 мг/мл по 5 мл (50 мг), або по 15 мл (150 мг), або по 45 мл (450 мг) у фл. N 1.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C; приготовлений р-н можна зберігати не більше 8 год; термін зберігання - 2 роки.

Торгова назва:

II. Бластокарб Ру, "Lemery S.A. de S.V.", Мексика

Карбоплатин, "Neon Antibiotics Pvt. Ltd" для "Keenmind Pharmaceuticals Pvt. Ltd", Індія

Карбоплатин ЕБЕВЕ, "EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG", Австрія

Кемокарб, "Dabur Pharma Limited", Індія

- Кармустин (Carmustine)*

Фармакотерапевтична група: L01AD01 - антинеопластичні засоби. Похідні нітрозосечовини.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: викликає алкілування ДНК і РНК, не має перехресної стійкості щодо інших алкілуючих агентів; може блокувати ряд ключових ферментативних процесів за рахунок карбамоїлювання амінокислот у білках.

Показання для застосування ЛЗ: паліативне лікування у вигляді монотерапії або у схемах поліхіміотерапії при злоякісних пухлинах головного мозку: гліобластомі, гліомі стовбура мозку, медулобластомі, астроцитомі, епендимомі та метастазуючих пухлинах мозку, множинній мієломі (у комбінації з преднізолоном), лімфогранулематозі, неходжкинських лімфомах, злоякісній меланомі.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: найчастіше та найсерйозніше - мієлосупресія: ефект розвивається через 4-6 тижнів після введення препарату (тромбоцитопенія - через 4 тижні після введення препарату і зберігається протягом 1-2 тижнів, лейкопенія - через 5-6 тижнів і зберігається 1-2 тижні); тромбоцитопенія звичайно носить більш тяжкий характер, ніж лейкопенія; може спричиняти кумулятивну мієлосупресію, що виявляється в більш значному зниженні відповідних показників або у більшій тривалості періоду пригнічення гемопоезу після введення повторних доз; повідомлялося про гостру лейкемію і дісплазії кісткового мозку у хворих після тривалого лікування препаратами нітрозосечовини; анемія є менш частою реакцією і носить менш тяжкий характер у порівнянні з тромбоцитопенією чи лейкопенією; легенева токсичність, що характеризується появою інфільтратів у легенях і/чи розвитком фіброзу, спостерігалась у терміни від 9 днів до 43 місяців після лікування кармустином (загальна доза препарату становила > 1400 мг/м); повідомлялося про випадки легеневої токсичності з летальним результатом та випадки пізнього розвитку фіброзу легенів у терміни до 15 років після лікування у хворих, які одержували кармустин у дитинстві або ранньому підлітковому віці в кумулятивних дозах від 770 до 1800 мг/кв.м у сполученні з променевою терапією пухлин головного мозку; ШКТ: нудота і блювання - настає в межах 2 год після введення препарату і продовжується протягом 4-6 год; токсичний вплив на печінку: форма токсичної дії на печінку, що виявлялась у підвищенні рівня трансаміназ, лужної фосфатази та білірубіну; токсичний вплив на сечостатеву систему: великі кумулятивні дози кармустину призводили до порушення функції нирок (прогресуюча азотемія, зменшення розміру нирок, ниркова недостатність), при менших дозах - епізодичні порушення функції нирок; АР (висипання, свербіж, набряк та почервоніння кон'юнктиви, припливи крові до обличчя, зниження артеріального тиску, тахікардія); місцеві реакції (печія в місці введення, флебіти у випадках швидкої інфузії, гіперпігментація шкіри в місці контакту препарату зі шкірою); інші токсичні ефекти (алопеція, кровотеча, біль у грудній клітці, розвиток вторинних інфекційних захворювань, аменорея, азоспермія).

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, вагітність та лактація, дитячий вік (безпечність та ефективність достатньо не вивчені).

Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для інфузій по 100 мг у фл. у комплекті з розчинником по 3 мл у фл.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати у холодильнику (2-8 град.C); розведені р-ни препарату 5% р-ном глюкози для ін. або 0,9% р-ном натрію хлориду для ін'єкцій до концентрації 0,2 мг/мл необхідно використати протягом 6 год або протягом 24 год при збереженні в холодильнику; р-ни захищати від дії світла; для приготування р-нів і для введення препарату необхідно користуватись тільки скляним посудом; термін зберігання - 3 роки.

Торгова назва:

II. БІКНУ, "Bristol-Myers Squibb S.r.L." для "Bristol-Myers Squibb", Італія/Швейцарія БіКНУ, "Bristol-Myers Squibb", Італія

- Ломустин (Lomustine)*

Фармакотерапевтична група: L01AD02 - антинеопластичні засоби. Похідні нітрозосечовини.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: порушує функцію ДНК, РНК і пригнічує синтез ДНК.

Показання для застосування ЛЗ: у складі комбінованої терапії при пухлинах мозку (первинні пухлини і метастази) у хворих, які вже отримували відповідне хірургічне і/або променеве лікування, лімфогранулематозі, раку ШКТ, раку легені (плоскоклітинний рак, недиференційований великоклітинний рак та аденокарцинома), раку нирки і раку молочної залози на пізніх стадіях (якщо лікування загальноприйнятими методами було неефективним).

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - через 3-6 год після прийому іноді нудота і блювання (триває до 24 год); система кровотворення - пізнє пригніченням кісткового мозку дозозалежно розвивається через 4-6 тижнів після прийому: тромбоцитопенія розвивається через 4 тижні і триває 1-2 тижні, лейкопенія розвивається через 6 тижнів і що триває 1-2 тижні (тромбоцитопенія більш тяжка, ніж лейкопенія); може спричинювати кумулятивну мієлосупресію; може розвинутися гостра лейкемія, дисплазія кісткового мозку, анемія (не так часто і має менш тяжкий характер, ніж тромбоцитопенія та лейкопенія); дихальна система - іноді з'являються інфільтрати у легенях і/або фіброз легені (тривалість лікування 6 місяців при сумарних дозах > 1100 мг/кв.м); нефротоксичність - порушення функції нирок (зменшення розмірів нирки, прогресуюча азотемії, ниркова недостатність); гепатотоксичність - підвищення рівня трансаміназ, лужної фосфатази і білірубіну; канцерогенез, мутагенез, порушення репродуктивної функції; інші токсичні ефекти: стоматит, алопеція, неврологічні реакції (дезорієнтація, летаргія, атаксія і розлад артикуляції).

Протипоказання до застосування ЛЗ: підвищена чутливість до препарату; пригнічення функції кісткового мозку; вітряна віспа; оперізуючий герпес (ризик виникнення тяжкого генералізованого захворювання); вагітність і період лактації; порушення функції нирок, легень.

Форми випуску ЛЗ: капс. по 40 мг N 6.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігають при t до 25 град.C; уникати зберігання при t понад 40 град.C; термін зберігання - 18 місяців.

Торгова назва:

II. Ломат, "Neon Antibiotics Pvt. Ltd." для "Keenmind Pharmaceuticals Pvt. Ltd", Індія

Ломустин "Медак", "Medac GmbH", Німеччина

СііНУ, "Bristol-Myers Squibb", США

- Мелфалан (Melphalan)*

Фармакотерапевтична група: L01AA03 - антинеопластичні засоби. Алкілуючі сполуки.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: біфункціональна алкілуюча сполука; алкілує багато внутрішньоклітинних молекул, включаючи ДНК та РНК, результатом чого є порушення поділу клітини пухлини або клітин лімфоїдної тканини та її загибель.

Показання для застосування ЛЗ: множинна мієлома; пізні стадії раку яєчника; карцинома молочної залози (монотерапія або в поєднанні з іншими препаратами); доповнення до хірургічного лікування раку молочної залози; істинної поліцитемії; при введенні шляхом регіональної артеріальної перфузії - лікування локалізованої малігнізованої меланоми кінцівок, локалізованої саркоми м'яких тканин кінцівок; у високих в/в терапевтичних дозах - лікування пізніх стадій нейробластоми у дітей.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: при пероральному застосуванні: множинна мієлома - типова схема перорального застосування - 0,15 мг/кг на добу за кілька прийомів протягом 4 днів, повторювати з інтервалом 6 тижнів (додатково додається преднізолон); продовження строку лікування більше одного року не покращує результати; аденокарцинома яєчників (пізні стадії): типовий режим лікування - 0,2 мг/кг на добу, перорально, протягом 5 днів, цикл повторюється кожні 4-8 тижнів або до відновлення показників формули периферичної крові; карцинома молочних залоз: застосовується перорально в дозі 0,15 мг/кг або 6 мг/м протягом 5 днів, цикл повторюється кожні 6 тижнів; істинна поліцитемія: для індукції ремісії застосовуються дози 6-10 мг на добу протягом 5-7 днів, після досягнення задовільного ступеня ремісії призначаються дози 2-4 мг на добу, для підтримуючої терапії - 2-6 мг один раз на тиждень; при парентеральному застосуванні: множинна мієлома (окремі ін. або в комбінації з іншими цитостатиками на інтермітуючій основі) - від 8 мг/м до 30 мг/кв.м з інтервалом від 2 до 6 тижнів (додатково застосовується преднізолон); при самостійному застосуванні стандартна в/в доза становить 0,4 мг/кг (16 мг/кв.м), повторювана з необхідним інтервалом для відновлення функції кісткового мозку; при високодозових режимах застосовуються разові в/в дози 100-200 мг/кв.м (2,5-5,0 мг/кг), але дози, що перевищують 140 мг/кв.м, застосовуються під захистом трансплантації аутологічного кісткового мозку; при нирковій недостатності дози зменшуються на 50%; оскільки можливий розвиток тяжкої мієлосупресії, лікування слід проводити в спеціалізованих центрах; аденокарцинома яєчників (пізні стадії): при самостійному в/в застосуванні доза становить 1 мг/кг (40 мг/кв.м) з інтервалом у 4 тижні; при комбінованому застосуванні з іншими цитостатиками в/в доза становить від 0,3 до 0,4 мг/кг (12-16 мг/кв.м) з інтервалом від 4 до 6 тижнів; гіпертермічні регіонарні перфузії: злоякісна меланома - використовуються як ад'ювантна терапія при хірургічних втручаннях на ранніх стадіях злоякісної меланоми та як паліативне лікування при запущених, але локалізованих формах захворювання; саркома м'яких тканин: застосовуються при лікуванні всіх стадій локалізованої саркоми м'яких тканин, звичайно у поєднанні з хірургічними методами лікування; пізні стадії нейробластоми у дітей - між 100 та 240 мг/кв.м (інколи розподілені на три послідовні дні) під захистом трансплантації аутологічного кісткового мозку окремо або в комбінації з променевою терапією та/або іншими цитостатиками.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: кровоносна та лімфатична системи - дуже часто пригнічення кісткового мозку (лейкопенія та тромбоцитопенія), рідко гемолітична анемія; імунна система - рідко АР (кропив'янка, набряк, шкірний висип та анафілактичний шок при повторному в/в введенні); дихальна система: рідко інтерстиціальний пневмоніт та легеневий фіброз (включаючи летальні випадки); ШКТ - дуже часто нудота, блювання та діарея, стоматит при високих дозах, рідко стоматит при звичайних дозах: гепатобіліарна система - рідко від порушення функціональних печінкових тестів до клінічних проявів гепатиту та жовтяниці; шкіра та підшкірні тканини - часто алопеція, рідко макулопапульозний висип та свербіж; нирки та сечовивідна система - часто тимчасове підвищення рівня сечовини крові на ранніх стадіях терапії відзначалось у хворих на мієлому, які мали ураження нирок.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату.

Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 2 мг N 25; порошок для приготування ін'єкційного р-ну 50 мг з розчинником в амп. по 10 мл.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-8 град.C; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

II. Алкеран(ТМ), "GlaxoWellcome Operations"; "GlaxoSmithKline S.p.A.", "Cardinal Health 410 Inc.", Великобританія/Італія/США

Алкеран, "Heumann PCS GmbH" для "Glaxo Wellcome GmbH & Co" для "GlaxoSmithKline Export Ltd", Німеччина/Німеччина/Великобританія

Алкеран, "GlaxoWellcome Operations"; "Heumann Pharma GmbH" для "GlaxoWellcome GmbH & Co" для "GlaxoSmithKline Export Ltd", Великобританія/Німеччина Великобританія

- Оксаліплатин (Oxaliplatin)*

Фармакотерапевтична група: L01XA03 - антинеопластичні засоби. Сполуки платини.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: належить до нового класу похідних платини, в якому атом платини утворює комплекс з оксалатом і діаміноциклогексаном; точний механізм дії невідомий; вважається, що механізм дії подібний до дії цисплатину; утворює реактивні комплекси платини, що утворюють міжтяжеві та внутрішньотяжеві зшивки в молекулі ДНК і пригнічують синтез ДНК; не має перехресної резистентності щодо цисплатину або карбоплатину; підвищує чутливість до променевого впливу.

Показання для застосування ЛЗ: метастазуючий колоректальний рак (в комбінації з фторурацилом і похідними фолевої кислоти), злоякісні пухлини яєчка, плоскоклітинний рак голови та шиї, рак сечового міхура, яєчника, шийки матки, статевого органа, лімфогранулематоз.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: тільки дорослим: 85 мг/кв.м в/в повторно кожні два тижні; застосовується після розведення в 250-500 мл 5% р-ну глюкози; концентрація повинна бути не вище 0,2 мг/мл; тривалість інфузії - 2-6 год; модифікація дози - якщо симптоми периферичної нейропатії продовжуються більше семи днів і супроводжуються болем, наступна доза знижується на 25%; якщо парестезія зберігається до наступного циклу, наступна доза препарату знижується на 25%; якщо парестезія з функціональними порушеннями (ускладнення виконання точних рухів) зберігається до наступного циклу, відміняється; якщо ці симптоми зникають після відміни препарату, можна розглянути питання про поновлення лікування; у комбінації з фторурацилом, рекомендується корекція дози фторурацилу у зв'язку з токсичністю, що притаманна фторурацилу; додатково доза оксаліплатину знижується на 25% при появі проносу, нейтропенії або тромбоцитопенії 3-4 ступеня тяжкості.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нервова система - сенсорна нейропатія (дизестезія і/або парестезія кінцівок із судомами або без них, які часто погіршуються під впливом холоду), дизартрія, втрата глибоких сухожильних рефлексів і симптом Лермітта, біль і/або функціональні порушення (ускладнення виконання точних рухів), гострі нейросенсорні симптоми (минуща парестезія, дизестезія, гіпостезія); рідко гематологічна токсичність (анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія); ШКТ (анорексія, нудота, блювання, пронос, абдомінальний біль); АР (бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, гіпотензія та анафілактичний шок); ото токсичність, імуноалергічна тромбоцитопенія і гемолітична анемія, інтерстиціальна пневмонія та легеневий фіброз, шлуночкова аритмія, помірна алопеція.

Форма випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій 2 мг/мл по 25 мл (50 мг) або по 50 мл (100 мг) у фл. N 1

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C; після розведення може зберігатися 6 год при t 20-25 град.C або до 24 год - при зберіганні у холодильнику при t 2-8 град.C; уникати заморожування; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

II. Елоксатин, "Sanofi Winthrop Industria", Франція

Оксаліплатин, "Medac GmbH", Німеччина

Оксатера, "Laboratory Tuteur S.A.C.I.F.I.A." вироблено "Laboratory IMA S.A.I.C", Аргентина

Окситан, "Dabur Pharma Limited", Індія

Оксол, "VENUS REMEDIES LIMITED" для "Keenmind Pharmaceuticals Pvt. Ltd", Індія

- Поліплатиллен (Polyplatillen)*

Фармакотерапевтична група. L01XA - сполуки платини. Антинеопластичні засоби.

Показання для застосування ЛЗ: поширені форми злоякісних пухлин (яєчника, печінки, шлунка, підшлункової залози, товстої і прямої кишки, легені, пухлин головного мозку, голови і шиї, сарком кісток і м'яких тканин), у тому числі й тих, що супроводжуються полісерозитами з вираженою раковою токсемією, канцероматози черевної порожнини і асцити, резистентні до початкового лікування пухлин і пухлин, нечутливих до стандартної терапії.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводять внутрішньочеревинно, селективне внутрішньоартеріально та в/в; режим інфузії при всіх способах введення - 3-6-разовий, краплинний, рівними дозами, при загальному об'ємі р-ну (750-1500) мл; час інфузії при внутрішньочеревинному введенні 4,5-5 год, інтервал між введенням - 1-2-3 дні залежно від стану пацієнта; при внутрішньоартеріальному та в/в введенні час інфузії становить (2-3) год, інтервал між введенням - щодня, 1-2 дні; одноразові дози для дорослого при внутрішньочеревинному введенні - 150-300 мг/кв.м, а при внутрішньоартеріальному та в/в - 250-300 мг/кв.м; при всіх методах введення рекомендується розведення в співвідношенні 1:1 фізіологічним р-ном хлориду натрію; при внутрішньочеревинному введенні в крапельницю додається 1 мл (5000 од.) р-ну гепарину, 10-20 мл 2% р-ну лідокаїну і при всіх способах введення - 1 мл (5 ОД) р-ну дексаметазону; курс можна повторити через 3-4 тижні.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: через 1-4 год після введення препарату виникає нудота і блювання, АР, біль у місці введення (внутрішньочеревинне введення), пронос, висип, анафілактичний шок, з боку серцево-судинної системи - емболії, які успішно купіруються стандартними методами лікування із застосуванням адреналіну, кортикостероїдів та антигістамінів; у хворих з великою масою пухлини при введенні препарату може спостерігатись "синдром лізису", прояви якого необхідно коригувати за допомогою загальноприйнятих методів детоксикації; при внутрішньочеревинному введенні, якщо час введення становить менше 4 год, може розвинутися спайковий процес або виникнути динамічна непрохідність.

Протипоказання до застосування ЛЗ: генералізація пухлинного процесу, термінальний стан хворого, тяжкі порушення функцій печінки та нирок, гіперчутливість до препарату, вагітність, лактація.

Форма випуску ЛЗ: концентрат для приготування р-ну для інфузій.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.С; стерильність розгерметизованого препарату у вигляді концентрату зберігається протягом 7 діб; при зберіганні допускається збільшення ступеня опалесценції; не заморожувати; термін придатності 1,5 року.

Торгова назва:

I. Поліплатилен, ТОВ "Новофарм-Біосинтез" для ТОВ "Платос".

- Темозоломід (Temozolomide)

Фармакотерапевтична група: L01AX03 - антинеопластичні засоби. Алкілуючі сполуки.

Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: імідазотетразин алкілувальний засіб з протипухлинною активністю.

Показання для застосування ЛЗ: злоякісна гліома у формі множинної гліобластоми або анапластичної астроцитоми, за наявності рецидиву або прогресування захворювання після стандартної терапії; перша лінія при лікуванні хворих, які страждають на поширену метастазуючу злоякісну меланому.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - нудота та блювання слабкої або помірної інтенсивності (не більше 5 нападів блювання на добу), проходять самостійно або легко контролюються шляхом використання антиеметиків; інші небажані явища - втомлюваність, закрепи, головний біль, анорексія, діарея, висипи, пропасниця, сонливість; рідко зустрічаються (у порядку зменшення) астенія, біль (включаючи біль у животі), запаморочення, зниження маси тіла, нездужання, задишка, алопеція, озноб, свербіж, диспепсія, спотворення смаку, парестезія; при лікуванні гліоми та метастазуючої меланоми - тромбоцитопенія та нейтропенія 3 або 4 ступеня має місце протягом перших декількох циклів лікування (найбільш виражені прояви між 21 та 28 днями), відновлення проходило швидко (протягом 1-2 тижнів); не спостерігалось ознак кумулятивного пригнічення кісткового мозку.

Протипоказання до застосування ЛЗ: підвищена чутливість до препарату або до дакарбазину; ознаки вираженої мієлосупресії; вагітні та матері-годувальниці.

Форма випуску ЛЗ: капс. по 20 мг, 100 мг, 250 мг.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-30 град.C; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

Фармакотерапевтична група: L01AD05 - антинеопластичні засоби. Похідне нітрозосечовини.

Основна фармакотерапевтична дія ЛЗ: цитостатичний антимітотичний засіб з алкілуючою та карбамілуючою дією.

Показання для застосування ЛЗ: дисемінована злоякісна меланома, включаючи церебральні метастази; первинні злоякісні церебральні пухлини.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: основні ефекти мають гематологічний характер і виникають через 4-6 тижнів від початку лікування - тромбоцитопенія та лейкопенія; може спостерігатися помірно виражена нудота та блювання протягом 2 год після ін., помірно виражене транзиторне та зворотне збільшення рівня транзаміназ, лужної фосфатази і білірубіну; дуже рідко - пропасниця; подразнення вени у місці ін., діарея; біль у ділянці живота; транзиторне збільшення рівня сечовини в сироватці крові; свербіж; неврологічні розлади (розлади свідомості, парестезія, агевзія), дистрес-синдром при комбінованому лікуванні з дакарбазином.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, періоди вагітності і годування груддю.

Форма випуску ЛЗ: порошок для приготування р-ну для інфузій у комплекті з розчинником.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати у холодильнику при t 2-8 град.C, готовий р-н повинен бути негайно застосованим, захищаючи фл. від світла; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

II. Мюстофоран(R), "Laboratories THISSEN" для "Les Laboratories Servier", Бельгія/Франція

- Хлорамбуцил (Chlorambucil)*

Фармакотерапевтична група: L01AA02 - антинеопластичні засоби. Алкілуючі сполуки.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: цитостатичний препарат алкілуючої дії, ефект якого пов'язаний з порушенням реплікації ДНК; у терапевтичних дозах більше впливає на лімфоїдну тканину, ніж на гранулоцити; може спричиняти необоротну мієлосупресію.

Показання для застосування ЛЗ: хвороба Ходжкіна, деякі форми неходжкінської лімфоми, хр. лімфоцитарний лейкоз, макроглобулінемія Вальденстрема.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: кров і лімфатична система - супресія кісткового мозку, рідко необоротна супресія кісткового мозку (супресія кісткового мозку звичайно є оборотною, якщо прийом своєчасно припиняється); імунна система - рідко висип на шкірі, АР, такі як кропив'янка та ангіоневротичний набряк, с-м Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз; нервова система: судоми у дітей з нефротичним с-мом, рідко випадки фокальних і/або генералізованих судом у дітей та дорослих при використанні високих щоденних терапевтичних дозах або пульс-терапії, дуже рідко рухові розлади, включаючи тремор, посмикування та міоклонію за відсутності судом, периферична нейропатія; дихальна система - дуже рідко тяжкий інтерстиціальний легеневий фіброз, інтерстиціальна пневмонія, тяжкий інтерстиціальний легеневий фіброз; ШКТ-нудота, блювання, діарея та поява виразок на слизовій оболонці рота; гепатобіліарна система: рідко гепатотоксичність, жовтуха; нирки та сечова система - дуже рідко асептичний цистит; загальні розлади - медикаментозна пропасниця.

Протипоказання до застосування ЛЗ: з огляду на серйозність показань абсолютних протипоказань немає.

Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 2 мг N 25.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-8 град.C; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

II. Лейкеран(ТМ), "Heumann PPS GmbH" та "Heumann Pharma GmbH" для "GlaxoWellcome GmbH & Co" для "GlaxoSmithKline Export Ltd", Німеччина/Великобританія

- Циклофосфамід (Cyclophosphamide)*

Фармакотерапевтична група: L01AA01 - алкілуючі сполуки. Антинеопластичні засоби

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: має виражену цитотоксичну, протипухлинну та імунодепресивну активність; протипухлинна дія реалізується шляхом його біотрансформації під дією фосфатаз до активного метаболіту, дія якого призводить до порушення життєдіяльності клітин і блокуванню їх мітотичного поділу; ядра клітин гіперплазованих (пухлинних) тканин та лімфоїдна тканина мають високу чутливість до дії циклофосфаміду.

Показання для застосування ЛЗ: дрібноклітинний рак легені, рак молочної залози, рак яєчника, лімфогранулематоз, неходжкінські лімфоми, ретикулосаркома, лімфосаркома, г. лімфобластний лейкоз, хр. лімфолейкоз, множинна мієлома, пухлина Вільмса, пухлина Юінга, кісткова ретикулосаркома.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводиться в/в, в/м та у порожнини (внутрішньоплеврально та внутрішньочеревинно); перед застосуванням до вмісту одного фл. з дозуванням 0,2 г додають 10 мл води для ін'єкцій; час розчинення вмісту одного фл. у воді для ін'єкцій повинен бути не більше 4 хв; використовують різні схеми лікування: по 200 мг (3 мг/кг) щоденно або 400 мг (6 мг/кг) через день - в/м або в/в; 1 г (15 мг/кг) в/в 1 раз на 5 днів; 2-3 г (30-40 мг/кг) 1 раз в/в на 2-3 тижні; курсова доза становить 6-14 г; після основного курсу лікування може застосовуватись підтримуюча терапія - 2 рази на тиждень по 0,1-0,2 г в/м або в/в; як імунодепресивний засіб застосовують з розрахунку 1,0-1,5 мг/кг (50-100 мг/добу), а при добрій переносимості - до 3-4 мг/кг; при необхідності, у доповнення до в/в ін., додатково вводиться у черевну або плевральну порожнину по 0,4-1,0 г при кожній пункції (при цьому доза препарату, що вводиться в/в відповідно зменшуються); для дітей доза складає 40-50 мг/кг в/в, 2-5 днів; інші режими включають 10-15 мг/кг в/в щоденно 7-10 днів чи 3-5 мг/кг двічі на тиждень.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія; кардіотоксична дія; нудота, блювання, діарея, біль у шлунку; порушення менструального циклу, аменорея, азооспермія, геморагічний цистит; алергічні реакції, алопеція, гіперпігментація, внутрішньошкірний крововилив, біль у м'язах та кістках, озноби, головний біль, запаморочення; перешкоджає овуляції та сперматогенезу і може бути причиною безпліддя у чоловіків та жінок; ті особи, що лікувалися циклофосфамідом у препубертантному віці, згодом можуть мати дітей.

Форми випуску ЛЗ: порошок для приготування р-ну для інфузій по 1 г; 500 мг у фл.; 200 мг - фл.; драже по 50 мг N 50

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 10 град.C; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

I. Циклофосфан-КМП, ВАТ "Київмедпрепарат"

II. Ендоксан(R) 1, 200, 500, "Baxter Oncology GmbH", Німеччина

Цел, "Neon Antibiotics Pvt. Ltd." для "Keenmind Pharmaceuticals Pvt. Ltd", Індія

- Цисплатин (Cisplatin)*

Фармакотерапевтична група: L01XA01 - антинеопластичні засоби. Сполуки платини.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: неорганічна речовина, що містить важкий метал - платину; пригнічує синтез ДНК у результаті формування перехресних зв'язків (зшивок) всередині ниток ДНК та між ними; синтез білка та РНК також пригнічується, проте не такою мірою; цитотоксична дія спричинена зв'язуванням усіх основ ДНК, особливо гуаніну та аденіну в позиції N-7; існують ще й інші механізми впливу на новоутворення (підвищує імуногенність пухлин); онколітична дія нагадує дію алкілуючих речовин; також має імуносупресивні та антибактеріальні властивості й підвищує чутливість до опромінення; вплив на клітини не залежить від фази циклу.

Показання для застосування ЛЗ: застосовується як самостійно, так і в комбінації з іншими протипухлинними засобами для лікування поширених або метастатичних злоякісних захворювань, зокрема: раку яєчка (як паліативний засіб і в комплексі лікувальної поліхіміотерапії), раку яєчника (III і IV стадій), плоскоклітинної епітеліоми голови та шиї (як паліативний засіб); ефективний при раку легені, раку уротелію, цервікальних пухлинах.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: тяжка нудота і блювання звичайно починаються через 1-4 год після лікування і можуть тривати до одного тижня; нефротоксичність, кумулятивна і дозозалежна, може обмежити застосування; при повторних курсах лікування ниркова недостатність стає тривалішою і тяжчою; легка мієлотоксичність як з лейко-, так і з тромбоцитопенією, а пізніше - з анемією; анафілактоїдні реакції (набряк обличчя, запаморочення, тахікардія, шкірні висипання і гіпотонія), реакції розвиваються протягом декількох хв після введення цисплатину і зникають після в/в введення адреналіну, кортикостероїдів та/або антигістамінних засобів; у 10-30% хворих - шум у вухах та/або втрата слуху в діапазоні високих частот (> 4000 Гц); гіпомагнезіємія і гіпокальціємія (м'язова збудливість, спазми, тремор, карпопедальні спазми та/або тетанія); гіперурикемія (при дозах > 50 мг/кв.м); пікові рівні сечової кислоти відзначаються через 3-5 днів після застосування препарату (для зменшення рівня сечової кислоти застосовується алопуринол); периферичні нейропатії (парестезії, арефлексія, втрата вібраційної чутливості); порушення зору і сприйняття кольору, можливий розвиток невриту зорового нерва.

Протипоказання до застосування ЛЗ: ниркова недостатність, порушення слуху, пригнічення кісткового мозку, вагітність і лактації, гіперчутливість.

Форма випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій 1 мг/мл по 10 мл (10 мг) або по 50 мл (50 мг) у фл. N 1; р-н для ін'єкцій 0,5 мг/мл по 20 мл (10 мг) або по 100 мл (50 мг) у фл. N 1; концентрат для приготування р-ну для інфузій по 100 мл (100 мг) у фл. N 1; концентрат для приготування р-ну для інфузій, 0,5 мг/мл по 20 мл (10 мг), або 50 мл (25 мг), або 100 мл (50 мг) у фл. N 1.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.C, уникати заморожування; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

I. Цисплатин Фармак, ВАТ "Фармак"

II. Бластолем Ру, "Lemery S.A. de S.V.", Мексика

Кемоплант, "Dabur Pharma Limited", Індія

Цисплатин ЕБЕВЕ, "EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG", Австрія

Цисплатин-Мілі, "Venys Remedies Limited" для "Mili Healthcare Limited", Індія/Великобританія

1.2. Антиметаболіти

Антиметаболіти (антагоністи природних метаболітів) включаються до складу молекул нуклеїнових кислот, які заново синтезуються в ядрі, або ж необоротно взаємодіють з життєво важливими ферментами клітин, порушуючи нормальне ділення клітин.

- Гемцитабін (Gemcitabine)*

Фармакотерапевтична група: L01BC05 - антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги піримідину.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: протипухлинний препарат, що виявляє цитотоксичну дію, яка обумовлена інгібуванням синтезу ДНК; метаболізується в клітині до активних дифосфатних і трифосфатних нуклеозидів; утворені дифосфатні нуклеозиди інгібують дію рибонуклеотидредуктази, ферменту, що каталізує перетворення рибонуклеотидів на дезоксирибонуклеотиди, необхідні для синтезу ДНК, що призводить до зниження їх концентрації у клітині; разом з тим одержані при метаболізмі препарату трифосфатні нуклеозиди активно конкурують за включення в ланцюг ДНК, що призводить до повного інгібування подальшого синтезу ДНК і запрограмованої загибелі клітини.

Показання для застосування ЛЗ: недрібноклітинний рак легені (III-IV стадії): локально прогресуючий або метастазуючий процес (як монотерапія або в комбінації з цисплатином), карцинома підшлункової залози (локально прогресуюча або метастазуюча, у тому числі в разі резистентності до фторурацилу).

Спосіб застосування та дози ЛЗ: при недрібноклітинному раку легені (монотерапія) вводять в/в крапельне в дозі 1 г/кв.м протягом 30 хв 1 раз на тиждень протягом 3 тижнів з наступною тижневою перервою; після цього повторюють аналогічні 4-тижневі цикли; у разі комбінованої терапії вводять в/в крапельне в дозі 1,25 г/кв.м у 1-й та 8-й дні кожного 21-денного циклу або в дозі 1 г/кв.м у 1-й, 8-й і 15-й дні кожного 28-денного циклу з подальшим введенням цисплатину в дозі 100 мг/кв.м; при карциномі підшлункової залози - в/в крапельне в дозі 1 г/кв.м протягом 30 хв 1 раз на тиждень протягом 7 тижнів з наступною тижневою перервою; при наступних циклах інфузію препарату проводять 1 раз на тиждень протягом 3 тижнів з наступною тижневою перервою; перед кожним введенням необхідно контролювати кількість тромбоцитів, лейкоцитів і гранулоцитів у крові. В разі розвитку гематологічної токсичності дозу можна зменшити чи відкласти її введення; для виявлення негематологічної токсичності необхідно проводити регулярне обстеження пацієнта і контролювати функції печінки і нирок; залежно від ступеня токсичності дозу можна зменшувати в ході кожного циклу або з початком нового циклу поступово.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: система кровотворення - анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія; ШКТ - нудота, блювання, анорексія, діарея, стоматит, підвищення рівня печінкових ферментів у сироватці крові; сечовидільна система - протеїнурія, гематурія; у поодиноких випадках - симптоми, подібні до гемолітичного уремічного синдрому (лікування варто припинити при появі перших ознак мікроангіопатичної гемолітичної анемії, таких як різке зниження рівня гемоглобіну із супутньою тромбоцитопенією і збільшенням показників білірубіну, креатиніну, сечовини та/або ЛДГ у сироватці крові); дерматологічні реакції - шкірні висипання, що супроводжуються свербіжем, часткова алопеція; дихальна система - задишка, бронхоспазм, інтерстиціальна пневмонія, набряк легенів, респіраторний дистрес-синдром (при виникненні даних симптомів лікування слід припинити); серцево-судинна система - периферичні набряки, рідко артеріальна гіпотензія; інші ефекти - грипоподібні симптоми (лихоманка, головний біль, озноб, міалгія, астенія), кашель, риніт, нездужання, підвищене потовиділення, АР.

Протипоказання до застосування ЛЗ: вагітність, лактація, гіперчутливість до препарату, діти.

Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-н для інфузій по 200 мг у фл. N 1; ліофілізований порошок для приготування р-ну для інфузій по 1000 мг у фл. N 1.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C; не зберігати в холодильнику; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

II. Гемзар(R), "Lilly France S.A.S.", Франція

Онкогем, "Cipla Ltd", Індія

Онкорил, "NEON Antibiotics Pvt. Ltd" для "Worldbrige Ltd", Індія/Британські Віргінські Острови

Цитогем, "Dr.Reddy's Laboratories Limited", Індія

- Гідроксикарбамід (Hydroxycarbamide)*

Фармакотерапевтична група: L01XX05 - антинеопластичні засоби.

Показання для застосування ЛЗ: хр. мієлопроліферативні захворювання, такі як: хр. мієлолейкоз (препарат вибору), істинна поліцитемія, есенціальна тромбоцитемія, остеомієлофіброз; рецидивуючий, метастатичний чи неоперабельний рак яєчника; рак шийки матки (у комбінації з радіотерапією); первинний плоскоклітинний рак шкіри голови і шиї, за виключенням раку губи (у комбінації з опроміненням); меланокарцинома.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: застосовують внутрішньо; доза; залежить від захворювання; хр. мієлолейкоз: початкова доза 20-40 мг/кг/добу одноразово, далі 15-30 мг/кг/добу - підтримуюча доза, при загостренні: 30-60 мг/кг/добу; тромбоцитемія: 20-40 мг/кг/добу - початкова доза, далі 10-20 мг/кг/добу підтримуюча доза, при загостренні: 25-50 мг/кг/добу; істинна поліцитемія: при загостренні: 15-20 мг/кг/добу, підтримуюча доза - 10 мг/кг/добу; остеомієлофіброз: 5-20 мг/кг/добу - початкова доза, 10 мг/кг/добу - підтримуюча доза; великі пухлини і мелокарцинома: для тривалої терапії: 20-30 мг/кг/добу одноразово; при інтермітируючій терапії: 60-80 мг/кг одноразово, кожний третій день, також у комбінації з радіотерапією; рак шкіри голови і шиї: 80 мг/кг одноразово, кожний третій день, у комбінації з радіотерапією (прийом слід починати не менше ніж за 7 днів до радіотерапії; якщо після 6-тижневого лікування відмічається ефективність, лікування може бути продовжено.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: пригнічення гемопоетичної функції кісткового мозку - лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія (спостерігається на початку лікування порушення еритропоезу за мегалобластним типом, зі зменшенням утилизації заліза еритроцитами); ШКТ - відсутність апетиту, нудота, блювання, болі в животі, діарея, запори, дьогтеподібні випорожнення, стоматит; АР - висип, еритема обличчя; шкіра - трофічні виразки, пігментація шкіри, підсилення еритематозних змін після опромінення, ламкість нігтів, після декількох років лікування - атрофічні зміни шкіри та нігтів; інші - підвищення температури тіла; порушення функції нирок, порушення сечовиділення; підвищення концентрації сечової кислоти, азоту сечовини і креатиніну в крові; підвищення активності печінкових трансаміназ; випадіння волосся (до облисіння включно); порушення фертильності (відсутність сперматозоїдів у спермі, відсутність менструацій); дифузні інфільтративні ураження легень або фіброз легень, ядуха; симптоми з боку ЦНС (головний біль, запаморочення, сонливість, погане самопочуття, втомлюваність, порушення орієнтації в просторі, сплутаність свідомості, галюцинації, судоми).

Форми випуску ЛЗ: капс. по 500 мг N 100, N 500.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.C; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

II. Апо-Гідроксиуреа, "MGI Pharma Inc" вироблено "ААІ International" для "TEVA Pharmaceutical Industries Ltd", США/Ізраїль

Гідреа, "Bristol-Myers Squibb S.r.L.", Італія

Гідроксиуреа, "PLIVA Krakow" Pharmaceutical Company S.A.", Польща

Гідроксисечовина Медак, "Medac GmbH", Німеччина

- Капецитабін (Capecitabine)*

Фармакотерапевтична група: L01BC06 - антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги піримідину.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: протипухлинний препарат, що активується у тканині пухлини (перетворюється під впливом тимідинфосфорилази на 5-фторурацил, а потім - на 5-фтор-2-дезоксиуридин-5'-монофосфат і 5-фторуридину трифосфат) і порушує синтез ДНК і білка.

Показання для застосування ЛЗ: рак молочної залози (місцевопоширеним і метастазуючий), у разі неефективності паклітакселу та препаратів антрациклінового ряду чи за наявності протипоказань до хіміотерапії антрациклінами; рак яєчників; колоректальний рак.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: стандартний режим дозування: 2500 мг/кв.м у два прийоми (вранці і ввечері) у вигляді тритижневих циклів внутрішньо, через 30 хв посля їди, запиваючи водою - 2 тижні щоденно, потім 1 тиждень - перерва (сумарну добову дозу розділяють на 2 рівних прийоми - вранці і ввечері); корекція дози в ході лікування: при токсичності 1-го ступеня корегувати дозу не потрібно, при токсичності 2-го і 3-го ступеня застосування капецитабіну слід припинити і відновити у повній дозі або з корекцією після того, як вираженість небажаних явищ зменшиться до 1-го ступеня, при розвитку ознак токсичності 4-го ступеня лікування слід припинити або тимчасово перервати до купірування або зменшення симптоматики до 1-го ступеня, після чого застосування препарату відновлюють у дозі, що становить 50% від колишньої; якщо через токсичні явища було пропущено кілька прийомів капецитабіну, то ці дози не доповнюють, а просто продовжують заплановані цикли терапії; нижче наводяться рекомендації щодо зміни дози у випадку токсичних явищ.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ШКТ - сухість у роті, порушення смаку, стоматит, нудота, блювання, диспепсія, болі у животі, запор або діарея, метеоризм, кандидоз порожнини рота; шкірні покриви - сухість і тріщини шкіри, свербіж, осередкове лущення, дерматит, еритематозні висипання, гіперпігментація, долонно-підошовний синдром; нервова система - стомлюваність, запаморочення, головний біль, безсоння або сонливість, парестезії, слабкість, астенія; обмін речовин - анорексія, зневоднення, зменшення маси тіла; опорно-руховий апарат - болі у кінцівках, попереку, міальгії; кровотворна система - лімфоцитопенія, нейтропенія, гранулоцитопенія, анемія, тромбоцитопенія, зниження рівня Hb, гіпербілірубінемія; інші - сльозотеча, задишка, кашель, набряки нижніх кінцівок.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату та фторпіримідину, фторурацилу; вагітність, годування груддю.

Форми випуску ЛЗ: табл., вкриті оболонкою, по 150 мг N 60.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

II. Ентал, "Neon Antibiotics Pvt. Ltd." та "XL Laboratories Pvt. Ltd." для "Worldbrige Ltd", Індія/Британські Віргінські Острови

Кселода, "Hoffmann-La Roche Inc" для "F. Hoffmann-La Roche Ltd", США/Швейцарія

- Меркаптопурин (Mercaptopurine)*

Фармакотерапевтична група: L01BB02 - антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги пурину.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: 6-меркаптопурин - це сульфгідрильний аналог аденіну, одного з основних нуклеозидів для синтезу нуклеїнових кислот, та гіпоксантину; діє як антагоніст пурину; підключаючись до процесу перетворення пуринів, порушує синтез нуклеотидів, що призводить до гальмування синтезу ДНК у проліферуючих клітинах під час S-фази клітинного циклу.

Показання для застосування ЛЗ: г. лейкози (для індукції ремісії і проведення підтримуючої терапії при г. лімфобластних лейкозах, г. мієлогенних лейкозах), гранулоцитарний лейкоз.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: для дорослих та дітей звичайна доза становить 2,5 мг/кг/добу або 50-75 мг/кв.м/добу, але доза та тривалість лікування залежать від виду та дози інших цитостатичних препаратів, які застосовуються разом із препаратом, а також від індивідуальних особливостей пацієнта; дослідження у дітей з гострим лімфобластним лейкозом свідчать, що призначення у вечірній час знижує ризик виникнення рецидиву хвороби порівняно з прийманням уранці.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: основний - міелосупресія (лейкопенія, тромбоцитопенія); гепатотоксичний (гістологічно має місце некроз печінкових клітин та біліарний стаз) при застосуванні різних доз, але частіше при перевищенні рекомендованих доз у 2,5 мг/кг/добу або 75 мг/кв.м/добу; спостереження за показниками печінкової функції дозволяє виявити токсичний вплив, який є оборотним, на ранніх стадіях; інші побічні ефекти - анорексія, нудота, блювання, поява виразок у ротовій порожнині, дуже рідко - у кишечнику, поодинокі випадки ускладнень - гарячка та шкірний висип, алопеція, транзиторна олігоспермія.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, але, зважаючи на серйозність показань, абсолютних протипоказань немає.

Форми випуску ЛЗ: табл. по 50 мг N 25.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C; термін зберігання - 5 років.

Торгова назва:

II. Пурі-нетол(ТМ), "Heumann PCS GmbH"; "Glaxo Wellcom GmbH & Co." для "GlaxoSmithKline Export Ltd", Німеччина/Німеччина/Великобританія

Пурі-нетол(ТМ), "GlaxoWellcome Operations"; "Heumann Pharma GmbH" для "GlaxoWellcome GmbH & Co" для "GlaxoSmithKline Export Ltd", Великобританія/Німеччина/Великобританія

Пурі-нетол(ТМ), "Heumann PCS GmbH"; "Glaxo Wellcom GmbH & Co." для "GlaxoSmithKline Export Ltd", Німеччина/Німеччина/Великобританія

- Метотрексат (Methotrexate)*

Фармакотерапевтична група: L01BA01 - антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги фолієвої кислоти.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: належить до групи антиметаболітів з цитостатичною активністю; пригнічує синтез ДНК і розмноження клітин, синтез РНК та білка в S-фазі клітинного циклу; найчутливіші тканини з інтенсивною проліферацією клітин (тканини пухлин, кістковий мозок, клітини епітелію, а також клітини плода).

Показання для застосування ЛЗ: лікування багатьох злоякісних пухлин і гемобластозів (неходжкінська лімфома, пухлини ЦНС, рак легені, рак шийки матки, рак сечового міхура, рак шлунка, хоріонепітеліома, рак яєчника, злоякісні пухлини голови і шиї, пухлини яєчка, остеогенна саркома і саркоми м'яких тканин, саркома Юїнга, ретинобластома, лімфогранулематоз, г. лейкози, особливо лімфобластний, лімфома Беркита (пізні стадії - III і IV за системою Петера)), лімфосаркоми; інтратекальне введення проводять при нейролейкемії тільки з використанням ізотонічного р-ну; високодозова моно- і поліхіміотерапія - при остеогенній саркомі, г. лейкозі, бронхогенному раку легенів, епідермоїдному раку голови та шиї.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: недрібноклітинний рак легені: в/м, в/в (болюс і тривалі інфузії), внутрішньоартеріально, інтратекально; для парентерального введення розводять відповідно до схем лікування і тривалості інфузії: концентрат розводять 5% р-ном глюкози або ізотонічним р-ном натрію хлориду до отримання 1-2% р-ну; для інтратекального введення розводять р-ном 0,9% натрію хлориду до одержання концентрації 1 мг/мл; дози препарату - індивідуальні, залежать від виду пухлин, стадії захворювання, ефективності терапії, загального стану і картини крові пацієнта: низькі (одноразова нижче 100 мг/кв.м), середні (одноразова 100 мг/кв.м-1000 мг/кв.м) і високі (одноразова більше 1000 мг/мг); дози > 100 мг/кв.м вводять тільки у вигляді в/в інфузій разом з застосуванням захисної терапії (кальцію фолінат); при хоріонкарциномі та інших трофобластичних захворюваннях 15-30 мг вводять в/м щоденно протягом 5 діб; до початку повторного курсу повинні зникнути всі прояви токсичності, що триває не менше 1 тижня; потрібно проводити 3-5 курсів; первинний рак молочної залози з метастазами у пахові лімфовузли - тривалу комбіновану терапію: середня доза 40 мг/м в 1-шу і 8-му добу лікування; комбіновану терапію здійснюють також при лейкозі; грибоподібному мікозі вводять в/м в дозі 50 мг 1 раз на тиждень або 25 мг 2 рази на тиждень; нейролейкоз (менінгеальна лейкемія) - 0,25% р-н вводять у спинномозковий канал у разовій дозі 5-10 мг або 10 мг/м з інтервалами 3-4 дні, при нейролейкемії - інтратекально; дозу визначають залежно від віку пацієнта: до 1 року - 6 мг, 1 рік - 8 мг, 2 роки - 10 мг, 3 роки і більше - 12 мг; пацієнтам старше 70 років і дітям до 4 місяців дозу потрібно зменшувати; повторювати введення можна через 3-5 діб; введення препарату продовжують до зниження кількості клітин у лімфі до норми, після чого проводять ще одне додаткове введення; для системного введення інтралюмбально дозу необхідно відповідно знизити.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: система крові - пригнічення функції кісткового мозку (лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, гіпогаммаглобулінемія, геморагії); ШКТ - гінгівіт, стоматит, фарингіт, нудота, анорексія, блювання, діарея, мелена, кишково-шлункові геморагії, утворення виразок, порушення функції печінки, жирова дистрофія, ерозивно-виразкові ураження слизової оболонки ШКТ, перипортальний фіброз, цироз печінки; ЦНС - головний біль, запаморочення, порушення зору, геміпарез, судоми, після інтратекального введення - підвищення тиску спинномозкової рідини; сечостатева система - розлади сечовипускання, цистит, гематурія, азотемія, олігоспермія, менструальні дисфункції, безпліддя, самовільний аборт, тератогенна дія, зниження лібідо, імпотенція, порушення овогенезу, сперматогенезу; шкіра - еритематозні висипання, свербіж, кропив'янка, алопеція, телеангіоек тазії, акне, фурункульоз; дихальна система: легеневі інфільтрати, пневмофіброз; інші - АР, зниження опірності організму, імуносупресія, метаболічні порушення, остеопороз.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, порушення функції печінки, нирок і системи кровотворення (гіперплазія кісткового мозку, виражена лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, цироз печінки, печінкова недостатність); інфекційні захворювання, імунодефіцитні стани, виразки у ротовій порожнині і системі травлення, після оперативних втручань, періоди вагітності і лактації.

Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій, 5 мг/мл по 3 мл (15 мг) у фл.; концентрат для приготування р-ну для інфузій по 5 мл (500 мг) в амп.; по 10 мл (1000 мг) в амп.; табл. по 2,5 мг N 50.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C; приготовлений р-н залишається стабільним при кімнатній t незалежно від освітлювання протягом 24 год; якщо інфузія триває понад 24 год, слід замінити інфузійний фл.; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

II. Зексат, "Dabur Pharma Limited", Індія

Метобіон(R), "Biomedic laboratories Holding S.A.", Люксембург

Метотрексат, "Venus Remedies Limited" для "Worldbrige Ltd", Індія/Британські Віргінські Острови

Метотрексат ЕБЕВЕ, "EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG", Австрія

Метотрексат-Джен, "Genom Biotech Pvt. Ltd.", Індія

Метотрексат-Тева, "TEVA Pharmaceutical Industries Ltd" на заводі "Pharmachemie B.V.", Ізраїль/Нідерланди

- Пеметрексед (Pemetrexed)*

Фармакотерапевтична група. L01BA04 - антиметаболіти. Структурні аналоги фолієвої кислоти.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: антифолат різноспрямованої дії, пригнічує тимідилатсинтетазу (TS), дегідрофолатредуктазу (DHFR) і гліцинамід-рибонуклеотид-формілтрансферазу (GARFT), які є основними фолатзалежними ферментами в біосинтезі тимідину та пуринових нуклеотидів заново.

Показання для застосування ЛЗ: злоякісна плевральна мезотеліома в комбінації з цисплатином; місцево поширений або метастатичний недрібноклітинний рак легені після попередньої хіміотерапії.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату.

Форма випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування концентрату для приготування р-ну для інфузій.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t нижче 25 град.C; стабільність розведеного р-ну та р-ну для інфузій зберігається протягом 24 год після розчинення оригінального флакона за умови зберігання при t 20-25 град.C; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

II. Алімта, "Lilly France S.A.S.", Франція

- Тегафур (Tegafur)*

Фармакотерапевтична група: L01BC03 - антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги піримідину.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: має протипухлинну дію і за біологічними ознаками нагадує фторурацил; його можна розглядати як транспортну форму фторурацилу, що утворюється в організмі внаслідок активації мікросомальними ферментами печінки.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: метаболіт довго циркулює в організмі, забезпечуючи таким чином високу ефективність препарату; препарату властива також протизапальна і аналгетична дія, зменшення свербіжу; при прийомі внутрішньо швидко всмоктується з ШКТ і виявляється в крові щонайменше протягом 24 год після одноразового введення; максимальна концентрація в крові досягається протягом 4-6 год після прийому; значна кількість виводиться з сечею; в організмі хворих із чутливою до тегафуру пухлиною препарат зазнає активнішого метаболізму, ніж у хворих з нечутливими пухлинами.

Показання для застосування ЛЗ: рак шлунку, товстої і прямої кишки, молочної залози, шкірні лімфоми.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: при пероральному застосуванні добова доза становить 20-30 мг/кг (1,2-1,6 г або 3 капс.), але може досягти 2 г (5 капс.); дозу ділять на 2 прийоми і приймають щоденно кожні 12 год або 2-4 р/добу; курсова доза при прийомі внутрішньо - 30-40 г; можна застосовувати менші дози протягом тривалішого часу (доза може бути знижена у літніх пацієнтів і на пізніх стадіях захворювання); у схемах поліхіміотерапії і як ад'ювант при променевій терапії використовується в дозі, яка дорівнює або менша за дозу, що використовується при монотерапії; при необхідності курс лікування повторюють з інтервалом 1,5-2 міс.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: нудота, блювання, біль у шлунку, запаморочення, пронос; рідко - шлунково-кишкові кровотечі, виразка шлунка і дванадцятипалої кишки, стоматит, порушення функцій печінки й нирок, іноді гострий панкреатит, пригнічення кровотворення, порушення серцевої діяльності, реакції підвищеної чутливості; тяжкі побічні ефекти спостерігають рідко (можлива тяжка лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, ураження печінки (гострий гепатит), дегідратація організму, тяжке запалення кишечнику, симптоми лейкоенцефаліту, інтерстеційна пневмонія, аносмія, стенокардія спокою); ступінь токсичної дії залежить від способу й режиму введення; запаморочення, нудота і блювання зменшуються при фракціюванні добової дози.

Форма випуску ЛЗ: капс. по 400 мг у фл.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C: термін придатності - 4 роки.

Торгова назва:

II. Фторафур(R), AT "Гріндекс", Латвія

- Тіогуанін (Thioguanine)*

Фармакотерапевтична група: L01BB03 - антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги пурину

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: сульфгідрильний аналог гуаніну та діє як пуриновий антиметаболіт; активується до свого нуклеотиду - тіогуанілової кислоти.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: метаболіти тіогуаніну гальмують синтез пуринів і взаємоперетворення пуринових нуклеотидів; також інкорпорується у нуклеїнові кислоти і це становить основу його токсичності; між тіогуаніном і меркаптопурином існує перехресна резистентність; добре метаболізуеться in vivo: існують два головні шляхи біотрансформації - метилювання до 2-аміно-6-метилтіопурину та дезамінування у 2-гідрокси-6-меркаптопурин з подальшим окисленням до 6-тіосечової кислоти; після перорального застосування препарату у дозі 100 мг/м пік концентрації у плазмі досягається через 2-4 год і знаходиться у межах від 0,03 до 0,94 нмоль/мл, рівень цей зменшується при одночасному прийомі їжі.

Показання для застосування ЛЗ: г. лейкоз (г. мієлобластний лейкоз та г. лімфобластний лейкоз), загострення хр. гранулоцитарного лейкозу.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: доза та тривалість лікування залежать від форми та дози інших препаратів, що приймаються разом з тіогуаніном; абсорбція після перорального прийому варіабельна, рівень препарату у плазмі крові може зменшуватись у результаті блювання або прийому їжі; може коротким курсом застосовуватись на будь-якій стадії лікування, що передує підтримуючому курсу лікування, а саме на стадій індукції, консолідації та інтенсифікації лікування; не рекомендується застосування у якості підтримуючої терапії або аналогічного довготривалого курсу лікування у зв'язку з високим ризиком печінкової токсичності; для дорослих звичайна доза становить 60-200 мг/кв.м/добу, для дітей - таке ж дозування, як для дорослих, з розрахунком дози згідно з площею поверхні тіла.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: звичайно є компонентом поліхіміотерапії, тому побічну дію неможливо пов'язати лише з одним цим препаратом; кров та лімфатична система - дуже часто пригнічення кісткового мозку; ШКТ - часто стоматит, шлунково-кишкова непереносимість, рідко некроз і перфорація стінки кишки; гепатобіліарна система - дуже часто печінкова токсичність у поєднанні з пошкодженням ендотелію судин у формі гепатовенооклюзивної хвороби (гіпербілірубінемія, гепатомегалія, збільшення маси тіла у зв'язку з затримкою рідини та асцитом) та ознаками і симптомами портальної гіпертензії (спленомегалія, тромбоцитопенія та варикозне розширення вен стравоходу), збільшенням рівня печінкових трансаміназ, лужної фосфатази та гамаглютамілтрансамінази, виникненням жовтяниці (гістопатолоігічними проявами гепатотоксичності можуть бути гепатопортальний склероз, вузликова регенеративна гіперплазія, печінковий та періпортальний фіброз); часто печінкова токсичність під час короткострокового курсу лікування виявляється у формі венооклюзивної хвороби; симптоматика гепатотокисчності має зворотний характер; рідко центролобулярний печінковий некроз, що виникали при комбінованій хіміотерапії, вживанні високих доз тіогуаніну та алкоголю.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до компонентів препарату, але, зважаючи на серйозність показань, абсолютних протипоказань немає.

Форма випуску ЛЗ: табл. по 40 мг N 25 у фл.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C; термін придатності - 5 років.

Торгова назва:

II. Ланвіс, "Heumann PCS GmbH" для "GlaxoWellcome GmbH & Co." для "GIaxoSmithKline Export Ltd", Німеччина/Німеччина/Великобританія

Ланвіс, "GlaxoWellcome Operations"; "Heumann Pharma GmbH" для "GlaxoWellcome GmbH & Co" для

"GIaxoSmithKline Export Limited", Великобританія/Німеччина/США/Великобританія

- Флударабін (Fludarabine)*

Фармакотерапевтична група: L01BB05 - антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги пурину

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: фторований нуклеотидний аналог противірусного засобу від арабіну; швидко дефосфорилюється до метаболіту, який поглинається клітинами і потім всередині клітин фосфорилюється дезоксицитидинкіназою до активного трифосфату; завдяки біоперетворенням інгібірує синтез ДНК, частково інгібірує РНК-полімерази і послідовно зменшує синтез протеїнів; хоча деякі аспекти механізму дії все ще залишаються нез'ясованими, вважається, що дія на ДНК, РНК і синтез протеїнів сприяє інгібіруванню синтезу ДНК та росту клітин пухлини, що є домінуючим фактором.

Показання для застосування ЛЗ: стерильний ліофілізат - первинна терапія пацієнтів із B-клітинним хр. лімфолейкоз і для пацієнтів з хр. лімфолейкоз, для яких лікування, що включало принаймні один стандартний алкілуючий препарат виявилося неефективним або хвороба прогресувала під час/після лікування; лікування Пацієнтів із неходжкінськимим злоякісними лімфомами низького ступеня злоякісності, для яких лікування, яке містило принаймні один стандартний алкілуючий препарат, виявилося неефективним або хвороба прогресувала під час/після лікування; табл.: первинна терапія у пацієнтів з B-клітинним хр. лімфолейкоз і для пацієнтів із хр. лімфолейкоз, для яких лікування принаймні з одним стандартним алкілуючим препаратом виявилося неефективним або хвороба прогресувала під час/після такого лікування.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: приймається усередину натще або під час прийому їжі, не розжовуючи і запиваючи водою, 40 мг/кв.м щодня протягом 5 днів кожні 28 днів до одержання максимального ефекту (повної або часткової ремісії, у середньому необхідно проведення 6 циклів); лікування триває до досягнення найкращого результату (повна або часткова ремісія частіше настає через 6 циклів); неходжкінська лімфома низького ступеня злоякісності (НЛНХ) - курс лікування триває до досягнення найкращого результату (повна/часткова ремісія); після чого розглядається питання про необхідність проведення ще двох циклів лікування для закріплення результату; для пацієнтів з ослабленою функцією нирок дози потребують корекції - якщо кліренс креатиніну знаходиться в межах 30-70 мл/хв, дозу слід зменшити до 50%, і для оцінки токсичності необхідно проводити ретельний гематологічний моніторинг.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: гарячка, інфекції, нездужання, слабкість і втома, мієлосупресія (нейтропенія, тромбоцитопенія та анемія) у більшості пацієнтів; ураження кісткового мозку можуть бути тяжкими та кумулятивними: тривалий вплив препарату на зменшення кількості T-лімфоцитів може призвести до підвищеного ризику умовно-патогенних інфекцій, включаючи інфекції, зумовлені латентною вірусною реактивацією, наприклад, прогресуюча багатофокальна лейкоенцефалопатія; з боку серцево-судинної системи рідко серцева недостатність, аритмія; з боку ЦНС та органів чуття - рідко збудження, коматозний стан, епілептиформні нападки, периферична нейропатія; порушення зору, неврит зорового нерва, зорова нейропатія, сліпота; з боку сечостатевої системи - рідко геморап'чний цистит, набряки; з боку шкірних покривів - шкірні висипання, рідко с-м Стивенс-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (с-м Лайєлла); гіперурикемія, гіперфосфатемія, гіпокальціємія, метаболічний ацидоз, гіперкаліємія, гематурія, уратну кристалурія та ниркова недостатність; зміни активності ферментів печінки та пщшлункової залози зустрічаються рідко; з боку ШКТ: анорексія, нудота, блювання, діарея, стоматит, шлунково-кишкової кровотечі; дихальна система - часто пневмонія, рідко легеневі інфільтрати/пневмоніти/фіброз у поєднанні із задишкою та кашлем; часто висипання на шкірі.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, порушення функції нирок (кліренс креатинину < 30 мл/хв), декомпенсована гемолітична анемія, вагітність, годування груддю.

Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для інфузій по 50 мг у фл. табл., вкриті оболонкою, по 10 мг N 5, N 20.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 25 град.C; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

I. Флудара - Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"

II. Нетран, "Neon Antibiotics Pvt. Ltd." для "Worldbrige Ltd", Індія/Британські Віргінські Острови

Флудара(R), "Intendis Manufacturing S.p.A."; "Schering AG" для "Schering AG", Італія/Німеччина/Німеччина

Флудара(R), "Schering AG", Німеччина

- Фторурацил (Fluorouracil)

Фармакотерапевтична група: L01BС02 - антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги піримідину.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: цитостатичний протипухлинний засіб, структурний аналог піримідину; протипухлинна активність обумовлена перетворенням в тканинах на активні метаболіти, у тому числі 5-фтордезоксиуридин та 5-фторуридин; 5-фтордезоксиуридин інгібує тимідилатсинтетазу та блокує реакцію перетворення дезоксиуридилової кислоти в тимідилову, що призводить до дефіциту тимідину та інгібуванню синтезу ДНК; 5-фторуридин вбудовується в РНК замість уридину, що призводить до порушення процесингу РНК і синтезу білка; фторурацил пригнічує ріст епітеліальних новоутворень, та меншою мірою діє на пухлини залозистого походження.

Показання для застосування ЛЗ: паліативна моно- або поліхіміотерапія: злоякісних новоутворень стравоходу, шлунка, ободової кишки, сигморектального з'єднання, прямої кишки, ануса; злоякісних новоутворень печінки та внутрішньоклітинних печінкових жовчних протоків, підшлункової залози; злоякісних новоутворень молочної залози, яєчників, шийки матки; злоякісних новоутворень передміхурової залози та сечового міхура.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: схему застосування фторурацилу вибирають залежно від виду та локалізації новоутворення, його стадії та наявності метастазування; вводиться в/в повільно струминно, краплинне або з допомогою інфузійного насоса у 5% р-ні глюкози або 0,9% р-ні натрію хлориду протягом 4-24 год; дітям і дорослим вводять в/в повільно, протягом 2-3 хв, у початковій дозі 12 мг/кг/добу (максимальна добова доза становить 800 мг/добу) курсом 4-5 діб; наступні введення у вигляді підтримуючої терапії в дозі 6 мг/кг/добу через день (4 ін'єкції); в/в у початковій дозі 15 мг/кг/добу (максимальна добова доза становить 1000 мг/добу), протягом 4 год; тривалість курсу 5 діб.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: анорексія, блювання, діарея, стоматит, езофагіт, лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, геморагії, рідше спостерігаються дерматит та алопеція, гіперпігментація; вплив на кровоутворення проявляється в ряді випадків вже у середині курсу, а іноді трохи пізніше - через 8-14 днів після закінчення курсу лікування; можливі болі в ділянці серця, що супроводжуються змінами на кардіограмі за ішемічним типом, стенокардія, тромбофлебіт; можливі неврологічні порушення, запаморочення, атаксія, тремор, неврит зорового нерву, головний біль, ністагм, порушення зору, ейфорія, дезорієнтація; аменорея, азооспермія; АР - кропивниця, бронхоспазм.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, пригнічення функції кісткового мозку, особливо після променевої терапії або лікування іншими протипухлинними препаратами, значні відхилення кількості формених елементів у крові, кровотечі, стоматити, виразки слизової оболонки рота і ШКТ; тяжка діарея; тяжкі порушення функції печінки та/або нирок (рівень білірубіну в плазмі крові > 85 мкмоль/л); тяжкі інфекційні захворювання; сильне виснаження.

Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для ін'єкцій по 5 мг у фл. N 10 з розчинником по 5 мл в амп. N 10

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.C; при зберіганні препарату при більш низьких t можливе випадання осаду; у цьому випадку ампулу слід нагріти до t 60 град.C при енергійному струшуванні, після чого препарат необхідно охолодити до t 35 град.C; якщо осад розчиниться і розчин стане прозорим, препарат придатний для застосування; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

I. Фторурацил-Дарниця, ЗАТ "Фармацевтична фірма "Дарниця"

II. 5-фторурацил ЕБЕВЕ, "EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG", Австрія

- Цитарабін (Cytarabine)*

Фармакотерапевтична група ЛЗ: L01BC01 - антинеопластичні засоби. Антиметаболіти.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: діє шляхом пригнічення синтезу ДНК; внутрішньоклітинне цитарабін перетворюється в активний метаболіт (цитарабіну трифосфат), який інгібує синтез ДНК; фермент, що відповідає за це перетворення - дезоксицитидинкіназа, - знаходиться переважно у печінці і, можливо, в нирках; інактивується ферментом цитидиндезаміназою, який виявлено у тонкому кишечнику, нирках і печінці; співвідношення активуючого (дезоксицитидинкінази) та інактивуючого ферменту (цитидиндезамінази) у клітині визначає чутливість тканини до цитотоксичної дії цитарабіну.

Показання для застосування ЛЗ: у складі комбінованої терапії для досягнення і підтримання ремісії при г. нелімфобластних лейкозах у дорослих і в дітей; г. лімфобластного лейкозу у дорослих і дітей; інтратекальної профілактики і лікування лейкемічних інфільтратів у ЦНС; лікування неходжкінської лімфоми помірного та високого ступеня злоякісності у дорослих; лікування неходжкінської лімфоми у дітей; лікування бластного кризу при хр. мієлобластному лейкозі; лікування рефракторної неходжкінської лімфоми; рефрактерного г. нелімфобластного лейкозу; рефрактерного г. лімфобластного лейкозу; рецидиву г. лейкозу; лейкемії, асоційованої з особливим ризиком вторинного лейкозу внаслідок проведеної хіміотерапії та/або радіотерапії, проявами лейкозу внаслідок трансформації прелейкозу; підтримання ремісії г. нелімфобластного лейкозу у хворих віком до 60 років; бластних кризів хр. мієлобластного лейкозу.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: в/в ін. чи інфузії, п/ш або інтратекально; переносима сумарна доза може бути більшою, якщо хворі отримують препарат швидкими в/в ін., а не повільними інфузіями; цей феномен пов'язаний зі швидкою інактивацією препарату і короткочасністю впливу високих концентрацій на чутливі нормальні і пухлинні клітини після швидких ін'єкцій; при г. нелімфобластних лейкозах для індукції ремісії призначають по 100 мг/кв.м добу безперервною в/в інфузією протягом 7 днів або 100 мг/кв.м добу в/в кожні 12 год 7 днів підряд; при г. лейкозі інтратекально в дозі від 5 до 75 мг/кв.м; періодичність застосування від 1 р/добу протягом 4 днів до 1 разу в чотири дні (найчастіше - 30 мг/м кожні 4 дні до нормалізації складу спинномозкової рідини, а потім ще одне додаткове введення; доза звичайно залежить від типу і вираженості неврологічної симптоматики та ефективності попередньої терапії); дітям із вперше виявленим г. лімфобластним лейкозом з метою профілактики, а також для лікування нейролейкемії застосовували інтратекально разом із ГК і метотрексатом (доза цитарабіну становила 30 мг/кв.м, ГК - 15 мг/кв.м і метотрексату - 15 мг/кв.м); у дітей застосовується ідентично дорослим; цитарабін застосовується у вигляді р-ну для одноразового введення; у разі використання р-ну багаторазово розчинник повинен містити консервант; у вигляді стерильного порошку може бути розчинений у воді для ін'єкцій, 0,9% р-ні натрію хлориду або 5% р-ні декстрози; для інтратекального введення застосовувати 0,9% р-н натрію хлориду; максимальна концентрація при розчиненні становить 100 мг/мл.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: пригнічення функції кісткового мозку (анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, мегалобластоз, а також зниження кількості ретикулоцитів); вираженість цих реакцій залежить від доз і програми терапії; інфекції вірусні, бактеріальні, грибкові, паразитарні або сапрофітні будь-якої локалізації різного ступеня вираженості (від слабко виражених до тяжких, навіть фатальних); описаний цитарабіновий синдром, що характеризується пропасницею, міалгією, болем у кістках, іноді - болем у грудній клітці, макулопапульозним висипом, кон'юнктивітом і нездужанням, виникає через 6-12 год після застосування препарату (для профілактики і лікування цього синдрому ефективні кортикостероїди); якщо, на думку лікаря, ця симптоматика підлягає терапії, слід призначити кортикостероїди і не припиняти застосування препарату; часто - анорексія, нудота, блювання, діарея, порушення функції печінки, пропасниця, висип, тромбофлебіт, запалення або покриття виразками слизової оболонки порожнини рота або анальної ділянки, нудота і блювання найчастіше зустрічаються після швидких внутрішньовенних ін'єкцій; рідко - сепсис, целюліту місці ін'єкції, покриття виразками шкіри, затримка сечі, порушення функції нирок, неврит, нейротоксичність, біль у горлі, пневмонія, біль у животі, поява ластовиння, жовтуха, кон'юнктивіт (може поєднуватися з висипом), запаморочення, алопеція, виразка стравоходу, езофагіт, біль у грудній клітці, перикардит, головний біль, кропив'янка, анафілаксія, алергічний набряк, свербіж, відчуття нестачі повітря; при високодозових програмах терапії (2-3 г/кв.м) - тяжкі, а іноді смертельні токсичні явища з боку ЦНС, шлунково-кишкового тракту і легенів (оборотне ушкодження рогівки і геморагічний кон'юнктивіт, дисфункція головного мозку і мозочка, у т.ч. зміни особистості, сомнолентність і кому, тяжкі виразки слизових оболонок шлунково-кишкового тракту, що призводять до перитоніту; сепсис і абсцес печінки; набряк легенів; ушкодження печінки з гіпербілірубінемією; некрози тонкої кишки; некротичний коліт; при проведенні високодозової терапії не слід використовувати розчинник.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливістю до препарату, г. інфекційні захворювання, вагітність, лактація, ниркова та печінкова недостатність.

Форма випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін'єкцій по 100, 1000 мг у флаконах N 1 у комплекті з розчинником по 5 мл в амп. N 1, р-н для ін'єкцій та інфузій по 10 мл (500 мг), або по 20 мл (1000 мг), або по 40 мл (2000 мг) у фл.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при кімнатній t 20-25 град.C; готовий р-н можна зберігати при кімнатній t 48 год; термін придатності - 5 років.

Торгова назва:

II. Алексан(R), "EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG", Австрія

Ларацит, "Lemery S.A. de S.V.", Мексика

Цитарабін, "Neon Antibiotics Pvt. Ltd." для "Keenmind Pharmaceuticals Pvt. Ltd", Індія

Цитозар(R), "Pfizer Italia S.r.l." для "Pfizer Inc.", Італія/США

Цитозар(R), "Pharmacia N.V./S.A."; "Pfizer Manufacturing Belgium N.V."; "Pharmacia Italy S.p.A." для "Pfizer Inc.", Бельгія/Італія/США

1.3. Препарати рослинного походження, в т.ч. напівсинтетичні

- Вінбластин (Vinblastine)*

Фармакотерапевтична група: L01CA01 - антинеопластичні засоби. Алкалоїди барвінку та їх аналоги.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: рослинний алкалоїд барвінку рожевого (Cataranthus roseus), що зворотньо блокує мітоз клітин на стадії метафази; зв'язуючись з мікротрубочками, гальмує утворення мітотичних веретен; у клітинах пухлини вибірково пригнічує синтез ДНК і РНК шляхом гальмування ферменту РНК-полімерази.

Показання для застосування ЛЗ: лімфоми Ходжкіна, неходжкінські лімфоми, хр. лімфоїдна лейкемія, пухлини яєчка.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводиться тільки в/в; дозування індивідуальне; дорослі - початкова доза: 0,1 мг/кг (3,7 мг/кв.м) у разовій дозі, після цього через тиждень і надалі також 1 раз в тиждень, підвищуючи дозу на 0,05 мг/кг у тиждень (1,8-1,9 мг/кв.м), до зниження кількості лейкоцитів < 3,0 х 10 л або до максимальної тижневої дози 0,5 мг/кг (18,5 мг/кв.м); підтримуюча доза: на 0,05 мг/кг менше за останню початкову дозу, підтримуюча доза може бути введена кожні 7-14 днів або 10 мг одноразово, або двічі на місяць до повного зникнення симптомів.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: найчастіше - лейкопенія, алопеція; рідше - гіперурикемія, сечокисла нефропатія, стоматит, тромбоцитопенія, біль у м'язах, нудота, блювання; рідко-геморагічний коліт або кровотеча при наявності виразки, нейроінтоксикація (запаморочення, головний біль, диплопія, депресія, парестезії, слабкість, порушення виділення антидіуретичного гормону); з появою симптомів нейроінтоксикації необхідно припинити лікування.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, лейкопенія, бактеріальні і вірусні інфекції.

Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для ін'єкцій по 5 мг у фл. N 10 з розчинником по 5 мл в амп. N 10.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-8 град.C; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

II. Вінбластин-Ріхтер, "Richter Gedeon Ltd", Угорщина

- Вінкристин (Vincristine)*

Фармакотерапевтична група: L01CA02 - антинеопластичні засоби. Алкалоїди рослинного походження та їх аналоги.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: алкалоїд рослини барвінку рожевого (Catharanthus roseus), що оборотне блокує мітоз в стадії метафази; селективно блокує реплікацію ДНК у пухлинних клітинах, а також блокує синтез РНК шляхом блокування дії ДНК-залежної РНК-полімерази.

Показання для застосування ЛЗ: г. лейкози (моно- і поліхіміотерапія), лімфогранулематоз, неходжкінські лімфоми, рабдоміосаркома, нейробластома, пухлина Вільмса, остеогенні саркоми, саркома Юїнга, рак молочної залози, рак шийки матки, дрібноклітинний рак легені (комбінована хіміотерапія).

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводити в/в; дозу визначають індивідуально; дорослі - 1-1,4 мг/кв.м (але в сумі не більше, ніж 2 мг препарату) 1 раз на тиждень; максимальна загальна доза становить 10-12 мг/кв.м; курс - становить 4-6 тижнів; при ураженні печінки (білірубін сироватки > 3 мг/100 мл) дозу знизити на 50%; сухий вміст фл. треба розчинити за допомогою доданого розчинника (кінцевий р-н містить 0,1 мг/мл); цей р-н потім можна розбавити 0,9% р-ном натрію хлориду й уводити у вигляді в/в ін. або одночасно із в/в інфузією 0,9% натрію хлориду, через інфузійний набір, не швидше, ніж за 1 хв.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: побічні дії оборотні і залежать від одноразових і кумулятивних доз препарату; діти краще переносять вінкристин, ніж дорослі; часто - алопеція, нейротоксичність (порушення сенсорних, моторних й автономних функцій), конвульсії, часто з гіпертензією, порушення сечовипускання, парестезії, порушення глибоких рефлексів, атаксія, порушення ходи, прогресуючий тетрапарез, запори, гіперурикемія, нефропатія, викликана сечовою кислотою; рідше - зниження маси тіла, нудота, блювання, шкірні висипання (кропив'янка); рідко - ознаки пригнічення ЦНС, гіпонатріємія, порушення виділення антидіуретичного гормону, лейкопенія, тромбоцитопенія, стоматит; після курсу терапії можлива аспермія або аменорея.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість, мієлосупресія (пригнічення кісткового мозку), неврологічні захворювання, бактеріальні й вірусні інфекції; не можна вводити під час або безпосередньо після проведення щеплень, що містять живі віруси.

Форми випуску ЛЗ: р-н для інекцій 0,1% по 1 мл в амп. N 1, N 5

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-8 град.C, термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

I. Вінкристину сульфат, Філія ТОВ "Дослідний завод "ГНЦЛС" для ТОВ "Дослідний завод "ГНЦЛС"

II. Вінкристин-Ліквід-Ріхтер, Вінкристин-Ріхтер, "Richter Gedeon Ltd", Угорщина Вінкристин-Мілі, "Venus Remedies Limited" для "Mill Healthcare Limited", Індія/Великобританія

- Вінорельбін (Vinorelbine)*

Фармакотерапевтична група:: L01CA04 - антинеопластичні засоби. Алкалоїди рослинного походження та їх аналоги.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: відрізняється структурно від інших лікарських засобів цієї групи катарантинною частиною, яка є місцем структурної модифікації; має високоспецифічні антимітотичні властивості, висока ліофільність; цитотоксичний ефект виявляється у взаємодії з апаратом мікротрубочок клітини, з яких складається веретено ділення, і призводить до зупинки клітинного циклу у метафазі; має місце висока специфічність до мікротрубочок клітин, які перебувають у фазі мітозу; майже не виявляє активності (за винятком високих концентрацій) щодо апарату мікротрубочок аксонів та інших класів мікротрубочок, і з цим, можливо, пов'язана менша нейротоксичність ніж інших алкалоїдів барвінку.

Показання для застосування ЛЗ: недрібноклітинний рак легені (у пацієнтів, яким не планується хірургічне лікування та/або променева терапія або у разі поширення захворювання, як монопрепарат або в комбінації з цисплатином), рак молочної залози, лімфогранулематоз (хвороба Ходжкіна), рак яєчника, рак голови та шиї, шийки матки, дрібноклітинний рак легені, нирково-клітинний рак та саркома Калоші.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: гематологічна токсичність дозолімітуюча (нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія); зниження рівня нейтрофілів 7-14-й день, нормалізація кількості нейтрофілів 24-й день; шлунково-кишкова токсичність (нудота помірної чи середньої тяжкості приблизно у 1/3 з пацієнтів, закрепи у близько 30%, обструктивні явища в кишечнику, некроз та/або перфорація); нейротоксичність (парестезії, гіпостезії, м'язової слабкості та втрати глибоких сухожильних рефлексів (5%); дихальна система (кашель, задишка, бронхоспазм у поєднанні з інтерстиціальними інфільтратами частіше розвиваються в перші хв після ін. або через декілька год пізніше, випадки набряку легенів, гострої дихальної недостатності, гострого респіраторного дистрес-синдрому дорослих); місцеві реакції (біль в місці ін., венозний біль, тромбофлебіт виникали в 16% пацієнтів під час тривалої в/в інфузії, екстравазація може призводити до виразки шкіри та некрозу м'яких тканин); інші (міалгія, слабкість в м'язах, біль у щелепі).

Протипоказання до застосування ЛЗ: початковий вміст нейтрофілів < 1,0 х 10%; гіперчутливість на препарат.

Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій 10 мг/мл по 1 мл або 5 мл у фл. N 1, N 10; концентрат для приготування р-ну, 10 мг/мл по 1 мл, 5 мл у фл.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-8 град.C; не заморожувати; приготовлені р-ни стабільні протягом 24 год при зберіганні при t 5-30 град.C; термін придатності - 2 років.

Торгова назва:

II. Вінельбін, "Dabur Pharma Limited", Індія

Вінкарельбін, "Teva-Tuteur" для "TEVA Pharmaceutical Industries Ltd", Аргентина/Ізраїль

Вінкарельбін, "Laboratory Tuteur S.A.C.I.F.I.A.", Аргентина

Вінорельбін "Медак", "Medac GmbH", Німеччина

Вінорельбін ЕБЕВЕ, "EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG", Австрія

Навельбін, "П'єр Фабр Медикамент", Франція

Невельбін, "Dabur Pharma Limited", Індія

Необен, "Neon Antibiotics Pvt. Ltd." для "Worldbrige Ltd", Індія/Британські Віргінські Острови

- Доцетаксел (Docetaxel)*

Фармакотерапевтична група: L01CD02 - антинеопластичні засоби. Цитостатичні препарати. Таксани.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: активна речовина - доцетаксел - є продуктом хімічного синтезу з природної сировини, який одержують з біомаси голок тиса; сприяє накопиченню тубуліну в мікротубулах і перешкоджає його розпаду, що веде до порушення фази мітозу і міжфазних процесів у пухлинних клітинах.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: фармакокінетичні параметри препарату дозонезалежні; після однократного в/в застосування в дозі 70-100 мг/кв.м максимальна концентрація плазмі крові становить 2,57-3,67 мкг/мл; середня величина рівноважного обсягу розподілу становить 113 л; зв'язування з білками плазми крові - 97%; метаболізується у печінці за участю цитохрому Р450; середня величина системного кліренсу становить 21 л/год/кв.м; 6% застосованої дози доцетакселу виводиться нирками і 75% - через кишечник, головним чином, у вигляді метаболітів і лише незначна частина у незміненому вигляді.

Показання для застосування ЛЗ: рак молочної залози (місцевопоширений чи метастатичний); недрібноклітинний рак легенів (місцевопоширений чи з метастазами), у т.ч. при неефективності терапії іншими протипухлинними засобами антрациклінового ряду; рак яєчника з метастазами, злоякісні пухлини голови та шиї.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: система кровотворення (оборотна нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія); система травлення (помірно виражені нудота, блювання, діарея; рідко - стоматит, підвищення активності трансаміназ та рівня білірубіну); серцево-судинна система (артеріальна гіпотензія, порушення серцевого ритму); ЦНС і периферична нервова система (парестезії, гіперестезії, біль); АР (висипання на шкірі, свербіж, рідко - бронхоспазм); інші (алопеція, артралгії та міалгії, астенія); можлива затримка рідини в організмі після 6-7 циклів лікування (причина - зміна проникності капілярів); ознак ниркової недостатності, зниження скорочувальної здатності міокарда чи змін осмотичного тиску не спостерігалося.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість, виражені порушення функції печінки, нейтропенія (< 1500/куб.мм), вагітність, годування груддю, вік пацієнтів до 16 років.

Форма випуску ЛЗ: р-н для інфузій (концентрований) по 0,5 мл (20 мг) у комплекті з розчинником по 1,5 мл; по 2 мл (80 мг) у комплекті з розчинником по 6 мл у ф. N 1.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-8 град.C - не заморожувати; розчинений препарат ефективний протягом 8 год після розчинення; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

II. Доцет, "Venus Remedies Limited" для "Worldbrige Ltd", Індія/Британські Віргінські Острови

Доцетакс, "Cipla Ltd.", Індія

Доцетера, "Laboratory Tuteur S.A.C.I.F.I.A." вироблено "Laboratorio Eriohem S.A", Аргентина

Таксотер(R), "Aventis Pharma Dagenchem" для "Aventis Pharma S.A.", Великобританія/Франція

- Етопозид (Etoposide)*

Фармакотерапевтична група: L01CB01 - антинеопластичні засоби.

Показання для застосування ЛЗ: дрібноклітинна карцинома бронхів; лімфогранулематоз (хвороба Ходжкіна) і лімфома на пізніх стадіях; г. рецидивуючий нелімфоцитарний лейкоз; герміногенні пухлини яєчка та яєчника; карцинома хоріона; недрібноклітинні пухлини легені та інші солідні пухлини; саркома Юїнга; саркома Капоші; трофобластичні пухлини; рак шлунка; нейробластоми.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: режим дозування встановлюють індивідуально, залежно від схеми хіміотерапії; при пероральному застосуванні приймати по 50 мг/кв.м щодня, протягом 21 дня з повторенням циклів кожні 28 днів або по 100-200 мг/кв.м добу 5 днів з інтервалом 3 тижні; повторні курси - після нормалізації показників периферичної крові.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: гематологічна токсичність: лейкопенія розвивалась на 7-14-й день, тромбоцитопенія - на 9-16-й день, картина крові відновлювалась до кінця третього тижня; шлунково-кишкова токсичність: нудота та блювання (1/3 хворих), анорексія, пронос, стоматит; реакції гіперчутливості: підвищення температури, тахікардія, бронхоспазм, задишка виникали в 1-2% хворих; інші побічні дії: випадання волосся, алопеція, периферична нейропатія (особливо під час використання комбінації з алкалоїдами барвінку), сонливість, втома, підвищення активності ферментів печінки, висипання і радіосенсибілізація шкіри; хоча специфічні токсичні ефекти щодо печінки і нирок не є типовими, рекомендується брати до уваги можливість накопичення значних концентрацій етопозиду у цих органах і можливість кумуляції препарату.

Форми випуску ЛЗ: капс. по 50, 100 мг N 20 у фл.; р-н для ін'єкцій по 5 мл (100 мг) у фл. N 10.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-25 град.C; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

II. Вепезид, "Bristol-Myers Squibb S.r.L.", Італія

Етозид, "Cipla Ltd", Індія

Етопоз, "Lemery S.A. de S.V.", Мексика

Етопозид ЕБЕВЕ, "EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG", Австрія

Етопозид-Джен, "Genom Biotech Pvt. Ltd.", Індія

Етопозид-Мілі, "Venus Remedies Limited" для "Mili Healthcare Limited", Індія/Великобританія

Ластет, "Nippon Kayaku Co. Ltd", Японія

Фітозид, "Dabur Pharma Limited", Індія

- Іринотекан (Irinotecan)*

Фармакотерапевтична група: L01XX19 - інші антинеопластичні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: механізм дії пов'язаний з пригніченням клітинного ферменту топоізомерази, який бере участь у синтезі ДНК; має імунодепресивну (цитотоксичну) дію, пригнічує ацетилхолінестеразу.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: при введенні в/в метаболізується з утворенням активного метаболіту SN-38; метаболізм відбувається головним чином в печінці; середня величина виведення з сечею за 24 год становить 19,9%, а метаболіту SN-38 - 0,25%; кінетичні параметри не залежать від дози.

Показання для застосування ЛЗ: місцевопоширений або метастатичний колоректальний рак.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: система кровотворення - дозолімітуюча та зворотня нейтропенія (не має кумулятивних властивостей, її середня тривалість 8 днів, а повне відновлення - до 22-го дня), анемія, тромбоцитопенія; ШКТ - діарея, нудота, блювання, біль в животі, стоматит, закреп, гострий холінергічний синдром; інші - кон'юнктивіт, риніт, гіпотензія, вазодилатація, пітливість, озноби, нездужання, запаморочення, порушення зору, сльозо- і слинотеча, задишка, мимовільне скорочення м'язів, судоми, парестезія, астенія, алопеція, гарячка, інколи - алергічні шкірні висипання, реакції в місці введення препарату.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, вагітність, період годування груддю, підвищення рівня білірубіну, хр. запалення кишечника, обструктивні стани, тяжка мієлодепресія.

Форми випуску ЛЗ: р-н для ін. по 5 мл (100 мг) у фл. N 1

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-30 град.C; не заморожувати; термін зберігання - 2 роки.

Торгова назва:

II. Ертикан, "Cipla Ltd", Індія

Ірин, "Venus Remedies Limited" для "Worldbrige Ltd", Індія/Британські Віргінські Острови

Іринотекан, "Genom Biotech Pvt. Ltd.", Індія

Іринокам, "Dr. Reddy's Laboratories Limited", Індія

КАМПТО(R), "Aventis Pharma Dagenchem"; "Pfizer Italia S.r.l." для "Aventis Pharma Ltd.", Великобританія/Італія/Великобританія

Камптотекан, "Laboratory Tuteur S.A.C.I.F.I.A." вироблено Лабораторія "Gemepe S.A", Аргентина

Камптотекан, "Teva-Tuteur" для "TEVA Pharmaceutical Industries Ltd", Аргентина/Ізраїль

- Паклітаксел (Paclitaxel)*

Фармакотерапевтична група: ATC L01CD01 - антинеопластичні засоби. Цитостатичні препарати. Таксани

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: антимітоген рослинного походження; діє на мікротрубочковий апарат клітини: стимулює складання мікротрубочок з димерів тубуліну, стабілізує, їх, запобігаючи деполімеризації, внаслідок чого порушується нормальний процес динамічної реорганізації мікротрубочкових мереж; індукує утворення аномальних структур або "зв'язок" мікротрубочок протягом клітинного циклу, а також множинних "зірок" з мікротрубочок під час мітозу.

Показання для застосування ЛЗ: рак яєчника (у комбінації з цисплатином при поширеній формі або при залишкових пухлинах після лапаротомії розміром більше 1 см; метастатичний рак яєчника, якщо стандартна терапія препаратами платини виявилася неефективною; метастатичний рак молочної залози, якщо стандартна терапія препаратами антрациклінового ряду протипоказана або виявилася неефективною; недрібноклітинний рак легені у разі неможливості застосування хірургічних методів і/або променевої терапії (у комбінації з цисплатином)); саркома Калоші у хворих на СНІД.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: система гемостазу і органи кровотворення: пригнічення кістково-мозкового кровотворення (нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія); нервова система (атаксія, епілептичні напади, енцефалопатія, периферична нейропатія, парестезії); серцево-судинна система (задишка, біль за грудниною, зниження або підвищення артеріального тиску, бради- або тахікардія, AV-блокада, шлуночкові бігемінії, тромбоз брижових судин; ШКТ (нудота, блювання, діарея, анорексія, закреп, обструкція і перфорація кишечника, ішемічний коліт; шкіра (периферичні набряки, оборотна алопеція, ураження шкіри і нігтів; опорно-руховий апарат (артралгія, міалгія); органи чуття (зниження гостроти зору); АР (висипання на шкірі, бронхоспазм, набряк Квінке, генералізована кропив'янка; інші (зниження толерантності до інфекцій); лабораторні показники (підвищення активності трансаміназ і лужної фосфатази, гіпербілірубінемія; місцеві реакції (гіперемія, тромбофлебіт); вік пацієнта не впливає на частоту і вираженість побічних ефектів.

Форми випуску ЛЗ: р-н для ін'єкцій 6 мг/мл по 5 мл (30 мг); по 16,7 мл (100 мг), по 41,7 мл (250 мг) у фл. N 1

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-30 град.C; заморожування не впливає на якість препарату; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

II. Інтаксел, "DaburPharma Limited", Індія

Мітотакс(R), "Dr. Reddy's Laboratories Ltd", Індія

Неотаксел, "Neon Antibiotics Pvt. Ltd." для "Keenmind Pharmaceuticals Pvt. Ltd", Індія

Паклітакс, "Cipla Ltd", Індія

Паклітаксел ЕБЕВЕ, "EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG", Австрія

Паклітаксел-Джен, "Genom Biotech Pvt. Ltd.", Індія

Паксен, "IVAX-CR" a.s., Чеська Республіка

Праксел, "Lemery S.A. de S.V.", Мексика

Таксол, "Bristol-Myers Squibb S.r.L.", Італія

- Топотекан (Topotecan)*

Фармакотерапевтична група: L01XX17 - антинеопластичні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: в основі протипухлинної активності лежить пригнічення топоізомерази-I, фермента, що бере безпосередню участь у реплікації ДНК, шляхом стабілізації ковалентного комплексу фермента і розщепленої нитки ДНК, що є проміжною ланкою каталітичного механізму; клітинними наслідками пригнічення топоізомерази-I є індукція протеїн-асоційованих поодиноких розривів ланцюга ДНК.

Показання для застосування ЛЗ: дрібноклітинний рак легені, рак яєчника.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, вагітність, лактація, тяжка супресія кісткового мозку.

Форми випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для інфузій по 4 мг у фл. N 1.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t не вище 30 град.C; після розчинення порошку отриманий р-н слід застосовувати одразу або протягом не більше 24 год за умови зберігання в холодильнику (2-8 град.C); приготовлений р-н зберігає стабільність при t не вище 30 град.C протягом 24 год; термін зберігання - 3 роки.

Торгова назва:

II. Гікамтин, "Pfizer Animal Health"; "GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A."; "SmithKline Beecham Pharmaceuticals" для "GlaxoSmithKline Export Ltd", США/Італія/Великобританія

1.4. Цитотоксичні антибіотики

Широко застосовують для лікування пухлин. Механізм дії полягає в інгібуванні синтезу ДНК у зв'язку зі зв'язуванням з ДНК та індукції одно- та дволанцюгових розривів, а також із взаємодією з ДНК-залежними ферментами, перш за все, з топоізомеразами II та I.

Багато цитотоксичних антибіотиків мають радіоміметичну активність, тому їх слід поєднувати з променевою терапією.

Даунорубіцин, доксорубіцин та ідарубіцин - антрациклінові антибіотики. Мітоксантрон та епірубіцин - синтетичні похідні антрацикліну. Блеоміцин відносять до групи флеоміцинів, дактиноміцин - до групи актиноміцинів (препарат не зареєстрований станом на 01.01.2008 р).

- Блеоміцин (Bleomycin)*

Фармакотерапевтична група: L01DC01 - антинеопластичні засоби. Протипухлинні антибіотики і споріднені препарати.

Показання для застосування ЛЗ: рак шкіри, рак стравоходу, рак легені, рак шийки матки, рак статевого члена, гліома, рак щитовидної залози, злоякісні пухлини голови і шиї (рак верхньої щелепи, язика, губи, глотки, ротової порожнини та ін.); рак нирки, лімфогранулематоз, неходжкинські лімфоми, герміногенні пухлини яєчка і яєчника; саркоми м'яких тканин, остеогенна саркома; ексудативний плеврит і ексудативний перитоніт при злоякісних пухлинах.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводять в/в, в/м, п/ш і внутріартеріально: в/в вводять 15-30 мг у 15-20 мл ізотонічного р-ну натрію хлориду або декстрози; в/м або п/ш 15-30 мг у 5 мл розчинника; в артерію вводять 5-15 мг; вводять 2 рази на тиждень; частота введень змінюється залежно від ступеня виразності симптомів; максимально - 1 раз на добу, мінімально - 1 раз на тиждень; сумарна курсова доза не повинна перевищувати 300-400 мг; особам похилого віку дозу зменшують - призначають 15 мг 2 рази на тиждень; підтримуюча терапія - 15 мг 1 раз на тиждень приблизно 10 разів; повторні курси проводять з інтервалом 3-4 тижні; р-н для ін'єкцій готують безпосередньо перед застосуванням; в/в введення розчиняють у 20 мл ізотонічного р-ну натрію хлориду, вводять протягом 5 хв; для в/м введення розчиняють у 5 мл ізотонічного р-ну натрію хлориду; при болючості попередньо вводять 1-2 мл 1-2% р-ну новокаїну.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: ураження легенів (кашель, інтерстиціальна пневмонія, фіброз легеневої тканини); гематотоксичність (можлива лейкоцитопенія та інші зміни формули крові); гіперпігментація, дерматити, деформація нігтів, алопеція, ангулярний стоматит, АР (еритема, кропив'янка), підвищення температури, нудота, блювання, анорексія, головний біль, запаморочення, порушення функції печінки, нирок, азооспермія, аменорея, нейротоксичність (слабкість, головний біль, запаморочення та ін.); місцево - ущільнення вени, звуження у місці введення, при в/м введенні - ущільнення у місці введення, болючість.

Протипоказання до застосування ЛЗ: виражені порушення функцій дихання, фіброз легеневої тканини, виражені порушення функції нирок (кліренс креатиніну менше 25-35 мл/хв), печінки, тяжкі захворювання серцево-судинної системи, періоди вагітності і годування груддю, підвищена чутливість до препарату.

Форма випуску ЛЗ: ліпоф. порошок для приготування р-ну для ін'єкцій 15 МО фл. N 1.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-8 град.C; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

II. Блеолем, "Lemery S.A. de S.V." для "TEVA Pharmaceutical Industries Ltd", Мексика/Ізраїль Блеоміцин-Джен, "Genom Biotech Pvt. Ltd.", Індія

Блеонко, "Neon Antibiotics Pvt. Ltd." для "Keenmind Pharmaceuticals Pvt. Ltd", Індія

Блеоцин, "Nippon Kayaku Co Ltd", Японія

- Доксорубіцин (Doxorubicin)*

Фармакотерапевтична група: L01DB01 - протипухлинні антибіотики. Антрацикліни та споріднені сполуки.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: справляє високу протипухлинну та протилейкозну дію; механізм дії ґрунтується на інтеркаляції доксорубіцину в молекулу клітинної ДНК і впливові на мембрану клітин; високоактивний відносно великої кількості пухлин різної локалізації та лейкозів.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: після в/в введення протягом 24 год повільно зникає з крові, концентруючись у печінці, нирках, селезінці, легенях і міокарді; кількість в міокарді менша, ніж вільного доксорубіцину, чим і зумовлена його нижча кардіотоксичність; метабол ізується в печінці; екскреція нирками незначна - протягом 5 днів із сечею виводиться 5% введеної дози, а з калом - 20-50%.

Показання для застосування ЛЗ: саркоми м'яких тканин та остеогенні саркоми, рак молочної залози, легенів, щитовидної залози, мезотеліома, злоякісна тимома, рак страховоду, шлунка, печінки, жовчних шляхів, підшлункової залози, гепатоцелюлярний рак, рак нирки, яєчника, тіла матки, шийки матки, пухлина Вільмса, саркома Юінга, нейробластома, ембріональна рабдоміосаркома, рак передміхурової залози, г. лейкоз, мієломна хвороба, лімфогранулематоз, неходжкінська лімфома, особливо резистентних форм.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводять в/в; перед застосуванням до фл. з препаратом додають не менше 10 мл ізотонічного р-ну натрію хлориду і струшують протягом 2-3 хв до отримання емульсії, потім додають решту р-ну натрію хлориду; дозу встановлюється індивідуально; найпоширенішою схема, яка передбачає в/в введення в дозі 50-65 мг/кв.м з повторним введенням через 21 добу; у більш низьких дозах хворим з недостатніми резервами кісткового мозку призначають у дозах 40-50 мг/кв.м; інші схеми: введення в дозі 20-30 мг/кв.м щоденно протягом З днів кожні 3-4 тижні або в дозі 30 мг/кв.м один раз на тиждень курсами протягом 3-4 тижнів; перерва між курсами дорівнює 3-4 тижням.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: кардіотоксичність і мієлосупресія; алопеція (як правило, оборотна), можливі гіперчутливість до препарату з алергічними проявами, судинні порушення у вигляді флебосклерозу, втрата апетиту, нудота, блювання, почервоніння навколо вени при швидкому введенні; у випадку екстравазації може настати некроз навколишніх тканин.

Протипоказання до застосування ЛЗ: лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, міокардит, гострий інфаркт міокарда (виражені порушення серцевого ритму), гострий гепатит, туберкульоз, виразкова хвороба шлунка, білірубінемія, вагітність, тяжкі порушення функції печінки і нирок.

Форма випуску ЛЗ: ліофілізований порошок для приготування р-ну для ін'єкцій 0,01 г фл. N 1.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 0-20 град.C; термін придатності - 1 рік.

Торгова назва:

I. Доксолік, Харківське підприємство по виробництву імунобіологічних та лікарських препаратів ЗАТ "Біолік" Доксорубіцин-КМП, ВАТ "Київмедпрепарат"

- Ліподокс, Харківське підприємство по виробництву імунобіологічних та лікарських препаратів ЗАТ "Біолік"

II. Адрибластин швидкорозчинний, "Pharmacia Italia S.p.A." компанія групи "Pfizer" для "Pfizer Inc.", Італія/США/США

Адрибластин швидкорозчинний, "Pfizer Italia S.r.l." для "Pfizer Inc.", Італія/США

Адросал швидкорозчинний, "NEON Antibiotics Pvt. Ltd." для "Keenmind Pharmaceuticals Pvt. Ltd", Індія

Доксорубіцин, "RPG Life Sciences Limited"; "NEON Antibiotics Pvt. Ltd." для "Mili Healthcare Limited", Індія/Великобританія

Доксорубіцин, "Biochem Pharmaceuticals Industries", Індія

Доксорубіцин ЕБЕВЕ, "EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG", Австрія

Доксорубіцин Тева, "Pharmachemi B.V." для "TEVA Pharmaceutical Industries Ltd", Нідерланди/Ізраїль

Келикс(R), "Ben Venue Laboratories Inc."; "Schering-Plough Labo N.V." власна філія "Schering-Plough Corporation" для "Schering-Plough Central East AG", США/Бельгія / США/Швейцарія

Рубідокс(R), "Biomedic laboratories Holding S.A.", Люксембург

- Епірубіцин (Epirubicin)*

Фармакотерапевтична група: L01DB03 - протипухлинні антибіотики та споріднені препарати.

Показання для застосування ЛЗ: рак молочної залози; рак шлунка, рак яєчника, дрібноклітинний рак легені, поширені/метастатичні форми м'яко-тканинних сарком; злоякісні лімфоми, аденокарцинома матки, поширений рак стравоходу, рак підшлункової залози, гормонорезистентний рак простати, рак голови та шиї, рак сечового міхура; агресивні форми неходжкінської лімфоми у хворих похилого віку (як складова поліхіміотерапії).

Спосіб застосування та дози ЛЗ: вводити в/в струминним методом з фізіологічним р-ном; у випадку монотерапії рекомендована доза для дорослих 60-90 мг/кв.м в/в протягом 3-5 хв; залежно від стану функції кісткового мозку цю дозу вводять повторно з інтервалом в 21 день; зниження дози (60-75 мг/кв.м) - при порушенні функції кісткового мозку внаслідок раніше проведеної хіміотерапії або променевої терапії, вікових змін або при злоякісній інфільтрації кісткового мозку; загальну дозу на цикл можна розділити на 2-3 наступні доби.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: мієлосупресія, кардіотоксичність, оборотна алопеція, запалення слизових оболонок (через 5-10 днів після початку лікування розвивається стоматит з болючими, ерозивними зонами, особливо на боках язика і в під'язиковій ділянці), шлунково-кишкові розлади (нудота, блювання і діарея); гіперпірексія.

Протипоказання до застосування ЛЗ: виражена депресія мієлоїдного кровотворення внаслідок раніше проведеного лікування іншими протипухлинними засобами або променевої терапії.

Форма випуску ЛЗ: р-н для ін. 10 мг фл. 5 мл, N 1, 50 мг фл. фл. 25 мл, N 1.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-8 град.C; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

I. Епілік, Харківське підприємство по виробництву імунобіологічних та лікарських препаратів ЗАТ "Біолік"

II. Антрацин, "Dabur Pharma Limited", Індія

Епілем, "Lemery S.A. de S.V.", Мексика

Епірубіцин, "RPG Life Sciences Limited"; "NEON Antibiotics Pvt. Ltd." для "Mili Healthcare Limited", Індія/Великобританія

Епірубіцин ЕБЕВЕ, "EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG", Австрія

Еуцин швидкорозчинний, "NEON Antibiotics Pvt. Ltd." для "Keenmind Pharmaceuticals Pvt. Ltd", Індія

Фарморубіцин швидкорозчинний, "Pharmacia Italia S.p.A."; "Pfizer Italia S.r.l" для "Pfizer Inc.", Італія/США

- Ідарубіцин (Idarubicin)*

Фармакотерапевтична група: L01DB06 - протипухлинні антибіотики та споріднені препарати.

Показання для застосування ЛЗ: г. нелімфоцитарний лейкоз (як при первинних випадках, так і при рецидиві), г. лімфолейкоз (для дорослих і дітей).

Спосіб застосування та дози ЛЗ: повинен вводитися в/в повільно, протягом 5-10 хв з 0,9% р-ном натрію хлориду; г. нелімфоцитарний лейкоз: дорослим вводять із розрахунку 12 мг/кв.м в/в щоденно протягом 3 днів, у поєднанні з цитарабіном; інша схема: монотерапія або у поєднанні з іншими репаратами із розрахунку 8 мг/кв.м в/в щоденно протягом 5 днів; гострий лімфолейкоз: при монотерапії дорослим дозу встановлюють із розрахунку 12 мг/кв.м в/в щоденно протягом 3 днів; для дітей - із розрахунку 10 мг/м в/в щоденно протягом 3 днів.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: кров (лейкопенія, нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, геморагії); серцево-судинна система (синусова тахікардія, зміни на ЕКГ, тахіаритмія, атріовентрикулярна блокада пучка Гіса, асимптоматичне зменшення викиду лівого шлуночка, застійна серцева недостатність, перикардит, міокардит, флебіт, тромбофлебіт, тромбоемболія); ШКТ (анорексія, нудота/блювання, дегідратація, мукозит/стоматит, езофагіт, біль в животі чи печія, ерозія/виразки, шлунково-кишкова кровотеча, діарея, коліт, важкий ентероколіт/нейтропенічний ентероколіт з перфорацією в тому числі); печінка (підвищення рівня печінкових ферментів та білірубіну); ендокринна система (припливи); шкіра (алопеція, висипання/свербіж, зміни шкіри, гіперпігментація шкіри та нігтів, гіперчутливість до подразнення шкіри, кропив'янка, акральна еритема); інші (анафілаксія, інфекції, сепсис/септицемія, вторинна лейкемія, гарячка, шок, гіперурекемія); сечовидільна система (забарвлення сечі в червоний колір на 1-2 день після початку застосування).

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, тяжкі ураження функції нирок або печінки; тяжка серцева недостатність; недавній інфаркт міокарду з вираженою аритмією); персистуюча мієлосупресія з попереднім лікуванням максимальними кумулятивними дозами ідарубіцину та/або іншими антрациклінами і антрацендіонами.

Форма випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування р-ну для ін'єкцій.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 20-25 град.C; р-н препарату хімічно стабільний, якщо зберігається не більше 48 год при t 2-8 град.C і 24 год при t 20-25 град.C; р-н не слід зберігати більше 24 год при t 2-8 град.C; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

I. Ідалік, Харківське підприємство по виробництву імунобіологічних та лікарських препаратів ЗАТ "Біолік"

II. Ефтрин, "Neon Antibiotics Pvt. Ltd." для "Worldbrige Ltd", Індія/Британські Віргінські Острови

Заведос, "Pfizer Italia S.r.l." для "Pfizer Inc.", Італія/США

Заведос, "Pharmacia Italy S.p.A." компанія групи "Pfizer"; "Pharmacia Italy S.p.A."; "Pharmacia & Upjohn S.p.A." для "Pfizer Inc.", Італія/США/Італія/США

- Мітоксантрон (Mitoxantrone)*

Фармакотерапевтична група: L01DB07 - антинеопластичні засоби. Антрацикліни та споріднені сполуки.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: протипухлинний засіб групи синтетичних антрациклінів; гальмує синтез РНК і ДНК, викликає аберації хромосом і утворення поперечних зв'язків між ланцюгами ДНК; дія мітоксантрону на пухлинні клітини не залежить від клітинного циклу.

Показання для застосування ЛЗ: рак молочної залози з регіональними або віддаленими метастазами, рак печінки, яєчника (як монотерапія, так і в комбінації), г. лейкоз у дорослих, резистентний до інших хіміотерапевтичних засобів, неходжкінська лімфома, рак передміхурової залози.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: прогресуючий рак передміхурової залози, неходжкінська лімфома, рак молочної залози, рак печінки, яєчника (монотерапія): початкова доза - 14 мг/кв.м у вигляді разової в/в інфузії; повторні введення можливі з інтервалом 21 день; при знижених резервах кісткового мозку початкову дозу знизити до 12 мг/кв.м; наступні дози і час їх введення повинні визначатися залежно від ступеня тривалості мієлосупресії: якщо кількість лейкоцитів і тромбоцитів повертається до норми через 21 день, при наступних курсах препарат може вводитись у початковій дозі; загальна курсова доза не повинна перевищувати 200 мг/м; комбінована терапія: початкова доза повинна бути знижена на 2-4 мг/кв.м порівняно з дозою при монотерапії; гострий нелімфоцитарний лейкоз: рекомендована доза при монотерапії у дорослих - 12 мг/кв.м в/в протягом 5 днів (усього до 60 мг/кв.м); поліхіміотерапія при г. лімфоцитарному лейкозі - найбільш доцільною є комбінація мітоксантрону з цитарабіном: початкове дозування - 10-12 мг/кв.м мітоксантрону в/в протягом 3 днів (усього до 36 мг/кв.м) і 100 мг/м цитарабіну в/в протягом 7 днів; повторний курс - за показаннями.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, вагітність та годування груддю.

Форма випуску ЛЗ: порошок для приготування р-ну для ін'єкцій по 2 мг у фл. N 10; по 10 мг, 20 мг у фл. N 5.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-8 град.C; розведений концентрат зберігає свої властивості протягом 24 год; термін придатності - 18 місяців.

Торгова назва:

I. Мітолік, Харківське підприємство по виробництву імунобіологічних та лікарських препаратів ЗАТ "Біолік"

II. Мітоксантрон ЕБЕВЕ, "EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG", Австрія

Нітрол, "NEON Antibiotics Pvt. Ltd." для "Keenmind Pharmaceuticals Pvt. Ltd", Індія

Неоталем, "Lemery S.A. de S.V.", Мексика

Новантрон(R), "Lederle Laboratory"; "Wyeth-Lederle", Великобританія/Італія

Онкотрон, "Baxter Oncology GmbH", Німеччина

- Мітоміцин (Mitomycin)*

Фармакотерапевтична група: L01DB01 - протипухлинні антибіотики. Антрацикліни та споріднені сполуки.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: протипухлинна дія обумовлена здібністю вибірково порушувати синтез ДНК за рахунок утворення перехрестних зв'язків в молекулі ДНК; клітини у другій половині пребіосинтетичного періоду і в першій половині біосинтетичного періоду ДНК високочутливі до цього лікарського засобу; вміст гуаніну і цитозину в ДНК корелює з частотою утворення міжниткових поперечних містків під дією мітоміцину; в високій концентрації знижує кількість РНК в клітині і пригнічує синтез білка.

Показання для застосування ЛЗ: хр. лімфатичний лейкоз, хр. мієлоїдний лейкоз, рак шлунка, колоректальний рак, рак легені, рак підшлункової залози, рак печінки, рак шийки матки, рак ендометрію, рак молочної залози, рак голови та шиї, рак сечового міхура; в комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами при метастазуючій аденокарциномі шлунку і підшлункової залози, а також паліативне лікування ряду пухлин в разі неефективності засобів, що застосовувались раніше.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: у дорослих застосовується в/в по 4-6 мг/добу один або два рази на тиждень; при послідовному застосуванні в/в по 2 мг/добу; при періодичному застосуванні у великій дозі застосовують по 10-30 мг від одного до трьох (або більше) разів на тиждень; розчиняють у фл. із розрахунку 5 мл дистильованої води для ін. на 2 мг мітоміцину; рак сечового міхура: для профілактики рецидивів по 4-10 мг шляхом введення в сечовий міхур щодня або кожні два дні; з лікувальною метою застосовують по 10-40 мг шляхом введення в сечовий міхур один раз на тиждень або три рази на тиждень, курс - 20 введень; доза може бути скоригована: максимальна добова доза при в/в введенні 30 мг на добу; при необхідності може бути застосований внутрішньоартеріально, інтрамедулярно, внутрішньоплеврально і внутрішньочеревинно у дозі 2-10 мг/добу (доза може бути розподілена на кілька введень).

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: система кровотворення (лейкопенія, тромбоцитопенія, крововиливи, анемія, рідко мікроангіопатична гемолітична анемія); з боку ШКТ та печінки (анорексія, нудота, блювання, стоматити); сечовидільна система (гемолітичний уремічний синдром або протеїнурія, гематурія, набряки, цистит, гематурія або атрофія сечового міхура, викликана інстиляцією препарату), АР (висипка на шкірі); дихальна система (інтерстиціальна пневмонія і легеневий фіброз), інші (симптоми нездужання, алопеція, стоматити).

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, тромбоцитопенія, порушення згортання крові, підвищена кровоточивість, вагітність та період годування груддю.

Форма випуску ЛЗ: порошок для приготування р-ну для ін'єкцій по 2 мг у фл. N 10; по 10 мг, 20 мг у фл. N 5.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 15-5 град.C; термін зберігання - 2 роки.

Торгова назва:

II. Мітоміцин, "NEON Antibiotics Private Limited", Індія

Мітоміцин-Мілі, "Venys Remedies Limited" для "Mili Healthcare Limited", Індія/Великобританія

Мітоміцин - С Кіова, "Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd", Японія

1.5. Моноклональні антитіла

- Бевацизумаб (Bevacizumab)

Фармакотерапевтична група: L01XC07 - антинеопластичні засоби. Моноклональні антитіла.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: рекомбінантне гіперхимерне (гуманізоване, наближене до людського) моноклональне антитіло, що селективне зв'язується з біологічно активним фактором росту ендотелію судин (ФРЕС) та нейтралізує його; інгібує зв'язування фактору росту ендотелію судин з його рецепторами на поверхні ендотеліальних клітин, що призводить до зниження васкуляризації та пригнічення росту пухлини.

Показання для застосування ЛЗ: метастатичний колоректальний рак, метастатичний рак молочної залози, розповсюджений та/чи метастатичний рак нирки.

Спосіб застосування та дози ЛЗ: метастатичний рак молочної залози - 10 мг/кг 1 раз кожні 14 днів чи 15 мг/кг 1 раз кожен 21 день в/в тривало інфузійно; метастатичний колоректальний рак - можлива попередня схема або 5 мг/кг 1 раз кожні 14 днів чи 7,5 мг/кг 1 раз кожен 21 день в/в інфузійно тривало; розповсюджений метастатичний чи рецидивуючий не дрібноклітинний рак легені - комбінація з похідними платини протягом 6 курсів з наступною монотропією до появи ознак прогресування захворювання - в комбінації з цисплатином 7,5 мг/кг 1 раз кожен 21 день в/в, в комбінації карбоплатином 15 мг/кг 1 раз кожен 21 день в/в; розповсюджений та/чи метастатичний рак нирки - 10 мг/кг 1 раз кожні 14 днів в/в, з появою ознак прогресування захворювання терапію препаратом припинити; необхідну дозу розводять до загального об'єму 100 мл стерильним 0,9% р-ном натрію хлориду; початкову дозу вводять протягом 90 хв в/в після хіміотерапії: пари хорошій переносимості наступну дозу можна вводити протягом 60 хв, якщо інфузія тривалістю 60 хв добре переноситься, то наступне введення можна проводити протягом 30 хв.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: серцево-судинна система - АГ, артеріальна тромбоемболія, тромбоз глибоких вен, хр. серцева недостатність, інфаркт міокарда, інсульт, транзиторна ішемічна атака; система кровотворення - лейкопенія, нейтропенія, анемія; ШКТ - біль у животі, діарея, закреп, ректальна кровотеча, стоматит, кровоточивість ясен, перфорація ШКТ; органи дихання - носова кровотеча, задишка, риніт; шкірні покриви - сухість шкіри, ексфоліативний дерматит, зміна кольору шкіри; ЦНС - спотворення смаку, анорексія, синкопа, ішемія судин головного мозку; органи зору - порушення зорової функції, місцеві реакції - біль у місці ін'єкції; інші - астенія, абсцес, сепсис, підвищення t тіла, вагінальні кровотечі; зміна лабораторних показників - протеїнурія, гіпокаліємя. Гіперкаліємія, гіпонатріємія, гіпофосфатемія, гіперглікемія, підвищення рівня лужної фосфатази крові.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату, метастатичне ураження ЦНС, вагітність, лактація, дитячий вік, ниркова та печінкова недостатності.

Форма випуску ЛЗ: Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-8 град.C; готовий р-н зберігати не більше 24 год при t 2-8 град.C; не заморожувати; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

II. Авастин, "Дженентек Інк.", США для "Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд", Швейцарія.

- Рітуксимаб (Rituximab) (див. п.1.13.4 розділу "Імуномодулятори та протиалергічні засоби")

- Трастузумаб (Trastuzumab)*

Фармакотерапевтична група: L01XC03 - антинеопластичні засоби. Моноклональні антитіла.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: рекомбінантні гуманізовані моноклональні антитіла, які селективно взаємодіють з позаклітинним доменом білка, що є рецептором-2 до епідермального ростового фактора людини (HER2); належать до класу lgG1 і містять рамкові регіони людини і регіони мишачих антитіл, що комплементарно визначають, p185 HER2, що зв'язуються з HER2; протоонкоген HER2, або c-erB2, кодується одиночним трансмембранним рецептороподібним білком з масою 185 кДа, що структурно близький до рецептора епідермального ростового фактора.

Показання для застосування ЛЗ: метастазуючий рак молочної залози з пухлинною гіперекспресією HER2 у вигляді монотерапії (якщо пацієнтка вже одержала одну або більше схем хіміотерапії) або у комбінації з паклітакселом (якщо пацієнтка ще не одержувала хіміотерапію з приводу метастатичної стадії захворювання).

Спосіб застосування та дози ЛЗ: обов'язковим є тестування на пухлинну експресію HER2 до початку лікування; стандартний режим дозування: навантажувальна доза 4 мг/кг у вигляді 90-хв в/в інфузії (спостерігати щодо появи пропасниці, ознобу або інших інфузійних реакцій, які можна усунути, перервавши інфузію, після зникнення симптомів інфузію відновлюють); підтримуючі дози 2 мг/кг на тиждень - якщо попередня доза переносилася добре, то препарат можна вводити у вигляді 30-хв інфузії; лікування триває до початку прогресування захворювання, дозу не зменшують; у період зворотної мієлосупресії, яка спричинена хіміотерапією, лікування продовжується, при цьому потрібно зменшити дозу або відстрочити хіміотерапію.

Побічна дія та ускладнення при застосуванні ЛЗ: найчастіше - інфузійні реакції (пропасниця, озноб); рідше - біль у животі, діарея, нудота, блювання, астенія, біль у грудній клітці, пропасниця, озноб, головний біль, біль у суглобах, біль у м'язах, висипання; рідко - біль у попереку, грипоподібний с-м, інфекції, біль у ділянці шиї, нездужання, алергічні реакції, вазодилатація, тахікардія, гіпотонія, серцева недостатність, кардіоміопатія, серцебиття, анорексія, закреп, диспепсія, лейкопенія, набряки, біль у кістках, неспокій, депресія, запаморочення, сонливість, безсоння, парестезія, гіпертензія, нейропатія, астма, кашель, задишка, носова кровотеча, патологія легень, плевральний випіт, фарингіт, риніт, синусит, цистит, уретрит, свербіж, пітливість, ураження нігтів, сухість шкіри, випадання волосся, акне, макуло-папульозний висип.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату.

Форма випуску ЛЗ: порошок ліофілізований для приготування концентрату для інфузій по 150 мг, по 440 мг у фл. N 1 у комплекті з розчинником (вода для ін.) по 20 мл фл. N 1.

Умови та термін зберігання ЛЗ: зберігати при t 2-8 град.C; р-н, приготовлений на бактеріостатичній воді для ін'єкцій, стабільний протягом 28 днів при t 2-8 град.C; при розведенні у воді без консерванта концентрат треба використовувати негайно; готові (розведені) інфузійні розчини в інфузійних пакетах стабільні протягом 24 год при t 2-8 град.C; не заморожувати; термін придатності - 3 роки.

Торгова назва:

II. Герцептин, "F. Hoffmann-La Roche Ltd", Швейцарія

Герцептин, "Genentech Inc." для "F. Hoffmann-La Roche Ltd", США/Швейцарія

- Цетуксимаб (Cetuximab)*

Фармакотерапевтична група. L01XC06 - антинеопластичні препарати. Моноклональні антитіла.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: химерне моноклональне антитіло IgGI, спрямоване проти рецептора епідермального фактора росту (РЕФР); сигнальні шляхи РЕФР залучені в контроль виживання клітини, в розвиток клітинного циклу, ангіогенез, міграцію клітин і клітинні інвазії/метастази.

Показання для застосування ЛЗ: метастатичний рак прямої і ободової кишки (у комбінації з іринотеканом) у хворих з безуспішним застосуванням цитотоксичної терапії, що містить іринотекан; локальні форми сквамозного раку шкіри голови та шиї (у комбінації з променевою терапією).

Спосіб застосування та дози ЛЗ: обов'язковий аналіз експресії РЕФР в лабораторії; перед першим та кожним наступним вливанням пацієнтам слід призначати премедикацію антигістамінними препаратами; призначають 34 один раз на тиждень: перша доза 400 мг/кв.м протягом 120 хв, надалі щотижнева доза 250 мг/кв.м протягом 60 хв; максимальна швидкість інфузії не повинна перевищувати 10 мг/хв; метастатичний колоректальний рак (монотерапя або у комбінації з іринотеканом): для визначення дози іринотекану, що призначається одночасно, слід звертатися до інформації про даний лікарський препарат, іринотекан не можна призначати раніше, ніж за 1 год після закінчення інфузії цетуксимабу; продовжувати лікування цетуксимабом до реєстрації прогресування основного захворювання; цетуксимаб вводиться в/в через лінію фільтрації з використанням інфузійного насоса, гравітаційної крапельної системи або шприцевого насоса; сквамозний рак шкіри голови та шиї в комбінації з променевою терапією - терапію цетуксимабом призначати за тиждень до початку променевої терапії і продовжувати до кінця променевої терапії; рецидивуючий та/або метастазуючий сквамозний рак голови та шкіри - монотерапія; лікування продовжувати до реєстрації прогресування основного захворювання.

Протипоказання до застосування ЛЗ: гіперчутливість до препарату III або IV ступеня.

Форма випуску ЛЗ: р-н для інфузій, 2 мг/мл по 50 мл у фл. N 1

Умови та термін зберігання: зберігати в холодильнику при t 2-8 град.C; не заморожувати; встановлена стабільність після відкриття фл. 20 год при t 25 град.C; рекомендується використати негайно після відкриття фл.; у випадку невикористання допускається зберігання протягом не більше 24 год при t 2-8 град.C; термін придатності - 2 роки.

Торгова назва:

II. Ербітукс, "Merck KGaA", Німеччина

1.6. Інші антинеопластичні засоби

- Мілтефозин (Miltefosine)*

Фармакотерапевтична група: L01XX09 - інші антинеопластичні засоби.

Основна фармакотерапевтична дія та ефекти ЛЗ: виявляє помітну цитотоксичну дію на мембрани ракової клітини, в той час як нормальні клітини типу макрофагів і стовбурових клітин кісткового мозку залишаються нечуттєвими; цитотоксична дія на мембрани ракової клітини забезпечується взаємодією з життєвими функціями мембрани; одним з головних впливів є інгібування протеїнкінази C, фосфоліпази C та біосинтезу фосфатидилхоліну; докорінно відрізняється від інших цитостатиків.

Фармакодинаміка, фармакокінетика, біоеквівалентність для аналогів: після нашкірного застосування в людей жоден з досліджених зразків сироватки або плазми не містив концентрацій мілтефозину, що виявлялися (діапазон доз: до 8 мл на добу = 480 мг мілтефозину на добу; тривалість лікування - до 146 днів; межа виявлення - 1 нмоль/мл = прибл. 0,4 мкг/мл) при оральних дозах 150 мг мілтефозину на добу середній рівень у сироватці становив 67 нмоль/мл; системна доступність мілтефозину після місцевого застосування набагато нижча, ніж після перорального введення.